缺血-再灌注损伤假说 三.分治疗 ! 因当心肺复苏、休克控制时,血流动力学改善 但血液对器官产生“再灌注”,产生大量氧 自由基(02) 曰“再灌注”时次黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶分解 为黄嘌呤和尿酸,生成大量氧自由基和毒性 氧代谢产物。 因血管内皮细胞(EC)→凝血因子、炎症介质 多形核白细胞PMN)→粘附连锁反应→微循 环障碍和实质器官损伤。 生与死的争夺 11/70
生与死的争夺 11/70 缺血-再灌注损伤假说 当心肺复苏、休克控制时，血流动力学改善， 但血液对器官产生“再灌注”，产生大量氧 自由基(0 2-)。 “再灌注”时次黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶分解 为黄嘌呤和尿酸，生成大量氧自由基和毒性 氧代谢产物。 血管内皮细胞(EC)→凝血因子、炎症介质、 多形核白细胞(PMN)→粘附连锁反应→微循 环障碍和实质器官损伤
缺血-再灌注损伤假说 三.分治疗 ! ATP 黄嘌呤脱氢酶 ADP Ca结合蛋白 AMP 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 腺苷→次黄嗓呤 黄嚎呤—尿酸 (缺氧 02→02 02→02 (再灌注) 图-2“再灌注”后生成氧白由基(02) 生与死的争夺 12/70
生与死的争夺 12/70 缺血-再灌注损伤假说
微循环障碍 三.分治疗 ! 因微血管的白细胞粉附造成广泛微血栓形成, 组织缺氧能量代谢障碍,溶酶体酶活性升高, 造成细胞坏死。 炎性刺激物 补体激活 器官损伤 中性粒细胞巨噬细胞激活 微循环缺血阻塞 内皮细胞损伤 血小板激活:血管内凝血 图-1补体激活在系统和内脏血流动力学的作用 生与死的争夺 13/70
生与死的争夺 13/70 微循环障碍 微血管的白细胞粘附造成广泛微血栓形成， 组织缺氧能量代谢障碍，溶酶体酶活性升高， 造成细胞坏死
炎症失控假脱 三.分治疗 ! 始动损伤:应激启动→ 日介质反应:释放各种细胞因子和炎症介质(IL-1 TNF、IL-6、PAF、I-8、γ型干扰素引起 SIRS,触发炎症连锁反应,释放二级炎症介 质(花生四烯酸代谢产物、氧自由基、氮氧化 合物等),从而激活→ 日介质的后续损伤:组织和细胞损伤作用于靶器 官引起MODS 生与死的争夺 14
生与死的争夺 14/70 炎症失控假脱 始动损伤:应激启动→ 介质反应:释放各种细胞因子和炎症介质(IL-1、 TNF、IL-6、PAF、IL-8、γ型干扰素)引起 SIRS，触发炎症连锁反应，释放二级炎症介 质(花生四烯酸代谢产物、氧自由基、氮氧化 合物等)，从而激活→ 介质的后续损伤:组织和细胞损伤作用于靶器 官引起MODS
始动损伤 细菌感染组织损伤心脏分流 缺血再灌注直接间接损伤 应激反应决定因素 机体抵抗力致病能力 内皮细胞完整性内皮细胞 直接/间接影响 功能细胞信使/线粒体功能 介质反应 LL-1、TNR、I6、PAF、I8、y型 千扰素等引起SIRS,触发类症连锁反 应,释放二级炎症介质(花生四烯酸代 谢产物、氧自由基、氮氧化合物等) 介质的后续损伤 组织水肿组织灌注不足细 胞增生直接影响细胞代谢 结果 康复MODS「死亡
始动损伤 细菌感染组织损伤心脏分流 缺血再灌注直接间接损伤 应激反应决定因素 机体抵抗力致病能力 内皮细胞完整性内皮细胞 直接/间接影响 功能细胞信使/线粒体功能 介质反应 IL-1、TNF、IL-6、PAF、IL-8、γ型 干扰素等引起SIRS，触发炎症连锁反 应，释放二级炎症介质(花生四烯酸代 谢产物、氧自由基、氮氧化合物等) 介质的后续损伤 组织水肿组织灌注不足细 胞增生直接影响细胞代谢 结果 康复 MODS 死亡