Fagui YanzhengyuZhuangbei法规验证与装备药品生产企业飞行检查中设施设备的缺陷情况简析张玮韩颂（黑龙江省食品药品信息中心（省投诉举报中心），黑龙江哈尔滨150001：黑龙江省食品药品审核查验中心，黑龙江哈尔滨150001)摘要：结合飞行检查的基本原则和要求，以近期飞行检查的15家药品生产企业存在的缺陷为例，分析了制药企业在设施设备方面存在的缺陷情况，希望企业能够优化设施设备，提高管理水平，以此保证药品的质量。关键词：飞行检查：设施设备：主要缺陷：一般缺陷DOI:10.19514/j.cnki.cn32-1628/tm.2018.11.001的消毒和灭菌工作。0引言制药设施设备的良好运转，是确保药品质量的自国家食品药品监督管理总局发布了药品管关键。飞行检查也十分关注制药设施设备的维护情理法修正案（征求意见稿）以来，取消GMP认证成为况。设施设备的维护和维修应当有相应的记录，重大维修应该有记录在案的再确认环节。飞行检查将了制药行业讨论的焦点，难道真的取消GMP认证了？以后的GMP检查怎么做？其实，取消GMP认证，制药设施设备的缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一不等于对药品生产企业的生产就没有了标准要求，般缺陷三种，分类的标准与GMP要求相同。而是意味着要将对药品生产企业例行公事的“体检”，转变为突出重点环节的对易患病部位的“专科2飞行检查中发现的设施设备缺陷情况检查”。这一转变对药厂的质量保证体系、人员、软/硬件都提出了更高的要求，也进一步要求企业强化以近期的飞行检查为例，笔者共检查15家药品生产企业，重点检查了无菌原料药、注射剂、口服风险管理意识。从目前飞行检查的情况来看，被检查单位依然液体制剂和口服固体制剂的生产。检查中未发现严重缺陷项，发现2项主要缺陷、232项一般缺陷。其能够按照GMP要求进行质量管理，但是制药设施设备方面仍然存在较多的管理漏洞。中，制药设施设备方面的一般缺陷占50项，占一般缺陷的22%。2.1查见的设施设备主要缺陷1飞行检查的基本原则和要求查见的2项设施设备的主要缺陷均为无菌制药飞行检查依然按照GMP标准，要求制药设施设设备管理中所存的漏洞。备在建设、安装、使用、维护方面必须符合预定用（1）设备管理不善导致注射用水、纯化水存在途，应最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和差被污染的风险，严重影响注射剂质量。具体表现为：错，及时地对设施设备进行清洁和维护，做好必要无菌原料药车间使用的注射用水、纯化水来自另一机电信息2018年第11期总第545期1(C)1994-2019ChinaAcademic Journal ElectronicPublishingHouse.All rights reserved.http:/www.cnki.net
机电信息 2018 年第 11 期总第 545 期 药品生产企业飞行检查中设施设备的 缺陷情况简析 张 玮 韩 颂 （黑龙江省食品药品信息中心（省投诉举报中心），黑龙江 哈尔滨 150001；黑龙江省食品药品审核查验中心， 黑龙江 哈尔滨 150001） 摘 要：结合飞行检查的基本原则和要求，以近期飞行检查的15家药品生产企业存在的缺陷为例，分析了 制药企业在设施设备方面存在的缺陷情况，希望企业能够优化设施设备，提高管理水平，以此保证药品的质量。 关键词：飞行检查；设施设备；主要缺陷；一般缺陷 0 引言 自国家食品药品监督管理总局发布了药品管 理法修正案（征求意见稿）以来，取消GMP认证成为 了制药行业讨论的焦点，难道真的取消GMP认证 了？以后的GMP检查怎么做？其实，取消GMP认证， 不等于对药品生产企业的生产就没有了标准要求， 而是意味着要将对药品生产企业例行公事的“体 检”，转变为突出重点环节的对易患病部位的“专科 检查”。这一转变对药厂的质量保证体系、人员、软/ 硬件都提出了更高的要求，也进一步要求企业强化 风险管理意识。 从目前飞行检查的情况来看，被检查单位依然 能够按照GMP要求进行质量管理，但是制药设施设 备方面仍然存在较多的管理漏洞。 1 飞行检查的基本原则和要求 飞行检查依然按照GMP标准，要求制药设施设 备在建设、安装、使用、维护方面必须符合预定用 途，应最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和差 错，及时地对设施设备进行清洁和维护，做好必要 的消毒和灭菌工作。 制药设施设备的良好运转，是确保药品质量的 关键。飞行检查也十分关注制药设施设备的维护情 况。设施设备的维护和维修应当有相应的记录，重 大维修应该有记录在案的再确认环节。飞行检查将 制药设施设备的缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一 般缺陷三种，分类的标准与GMP要求相同。 2 飞行检查中发现的设施设备缺陷情况 以近期的飞行检查为例，笔者共检查了15家药 品生产企业，重点检查了无菌原料药、注射剂、口服 液体制剂和口服固体制剂的生产。检查中未发现严 重缺陷项，发现2项主要缺陷、232项一般缺陷。其 中，制药设施设备方面的一般缺陷占50项，占一般 缺陷的22%。 2.1 查见的设施设备主要缺陷 查见的2项设施设备的主要缺陷均为无菌制药 设备管理中所存的漏洞。 （1）设备管理不善导致注射用水、纯化水存在 被污染的风险，严重影响注射剂质量。具体表现为： 无菌原料药车间使用的注射用水、纯化水来自另一 Fagui Yanzheng yu Zhuangbei◆法规验证与装备 1 DOI:10.19514/j.cnki.cn32-1628/tm.2018.11.001
法规验证与装备FaguiYanzheng yuZhuangbei车间的制备系统，两个车间的纯化水系统不能统一紫外可见分光光度计（普析通用）放置在同一房间：循环。同时，纯化水系统设施的无菌等级要求不一存在有机溶剂及水分影响光学仪器性能的风险：致，不能保证注射用水、纯化水的质量。（2）普析通用的T6紫外可见分光光度计、WZZ-2B(2)在无菌原料药生产中，不能保证收粉全过自动旋光仪与SPD-10AVP高效液相色谱仪放置在程处于A级层流保护状态。具体表现为：收粉用层司一房间，存在有机溶剂影响光学仪器性能的风险。流车内表面不光滑、平整，导致层流车在水平高度2.2.3.2模具室未按规程存放仪器设备上与内包装铝桶不协调，无法保证内包装铝桶完全模具室存放的压片机冲头与模具未按照《模具处于A级层流保护下。管理规程》要求，将其浸入油槽中存放。2.2查见的设施设备一般缺陷2.2.3.3未设置计时装置（1）某口服固体生产线中物料缓冲间及邻近区飞行检查常见的50项涉及设施设备的一般缺域未设置计时装置，而根据相关规程，进入洁净区陷体现在以下几个方面：的物料需要在此自净30min；（2）高效沸腾干燥机2.2.1制药设备清洁、养护不到位所在功能间未设置计时装置，设备本身无计时功（1）药液储罐、提取液过滤器存有未清洁彻底的残液：（2）包衣机箱内有残粉和废丸：（3)提取车能，不便于对干燥时间进行有效控制。间的提取罐底部的蒸汽管道漏水：（4）物料库取样结语3间、物流存放间的紫外灯未打开：（5）某生产线中配液与灌装室中YDF-2型10mL液体定量分装机的连接软管清洁不彻底，有残水：（6）与制粒干燥室用水制药设施设备的安全运转是保证药品质量的点相连的塑料软管接口处有污渍：（7）某胶囊填充室关键。飞行检查不仅要求药品生产企业按照GMP要内，NZP1200B全自动胶囊填充机的电线软管裸露。求配备相应的设施设备，更重要的是，应合理放置、布局设施设备，及时保养、管护设施设备，确保设施2.2.2制药设备与仪器/仪表的校准、测试不及时（1）某现场检查发现，某空调机组的中效段压设备的测定、校准精确。差显示为90Pa，但机组标注的初始压差为100Pa：从目前飞行检查的状况来看，药品生产企业还(2）某净化空调的中效压差检测记录为34Pa，现场有待进一步提高对制药设施设备的管理标准，希望相关企业加以重视，以便企业顺利通过各级监管部实际显示为20Pa：（3）ThermoMultiskan全自动酶标仪、PELambd紫外-可见近红外分光光度计等仪器门的飞行检查。校准超过有效期：（4)在SHP-150型生化培养箱的校准证书中，仅对设定温度37℃进行了校准，未涵盖工作温度30～35℃，其对校准结果未进行适用性确认。收稿日期：2018-03-05作者简介：张玮（1982一），男，黑龙江哈尔滨人，主管药2.2.3设施设备放置、布局不合理师，研究方向：药品投诉举报受理、药品信息分析、药品检查。2.2.3.1仪器室中仪器设备布局不合理韩颂（1969一），男，黑龙江哈尔滨人，教授级高级工程（D)FTIR-650傅里叶变换红外光谱仪与TU-1810师，研究方向：药品注册审评、审核查验。2中国制药装备·2018年4月·第11期(C)1994-2019ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.All rightsreserved.http:/www.cnki.net
中国制药装备·2018 年4 月·第 11 期 车间的制备系统，两个车间的纯化水系统不能统一 循环。同时，纯化水系统设施的无菌等级要求不一 致，不能保证注射用水、纯化水的质量。 （2）在无菌原料药生产中，不能保证收粉全过 程处于A级层流保护状态。具体表现为：收粉用层 流车内表面不光滑、平整，导致层流车在水平高度 上与内包装铝桶不协调，无法保证内包装铝桶完全 处于A级层流保护下。 2.2 查见的设施设备一般缺陷 飞行检查常见的50项涉及设施设备的一般缺 陷体现在以下几个方面： 2.2.1 制药设备清洁、养护不到位 （1）药液储罐、提取液过滤器存有未清洁彻底 的残液；（2）包衣机箱内有残粉和废丸；（3）提取车 间的提取罐底部的蒸汽管道漏水；（4）物料库取样 间、物流存放间的紫外灯未打开；（5）某生产线中配 液与灌装室中YDF-2型10 mL液体定量分装机的连 接软管清洁不彻底，有残水；（6）与制粒干燥室用水 点相连的塑料软管接口处有污渍；（7）某胶囊填充室 内，NZP1200B全自动胶囊填充机的电线软管裸露。 2.2.2 制药设备与仪器/仪表的校准、测试不及时 （1）某现场检查发现，某空调机组的中效段压 差显示为90 Pa，但机组标注的初始压差为100 Pa； （2）某净化空调的中效压差检测记录为34 Pa，现场 实际显示为20 Pa；（3）Thermo Multiskan全自动酶标 仪、PE Lambd紫外-可见近红外分光光度计等仪器 校准超过有效期；（4）在SHP-150型生化培养箱的 校准证书中，仅对设定温度37 ℃进行了校准，未涵 盖工作温度30～35 ℃，其对校准结果未进行适用 性确认。 2.2.3 设施设备放置、布局不合理 2.2.3.1 仪器室中仪器设备布局不合理 （1）FTIR-650傅里叶变换红外光谱仪与TU-1810 紫外可见分光光度计（普析通用）放置在同一房间， 存在有机溶剂及水分影响光学仪器性能的风险； （2）普析通用的T6紫外可见分光光度计、WZZ-2B 自动旋光仪与SPD-10A VP高效液相色谱仪放置在 同一房间，存在有机溶剂影响光学仪器性能的风险。 2.2.3.2 模具室未按规程存放仪器设备 模具室存放的压片机冲头与模具未按照《模具 管理规程》要求，将其浸入油槽中存放。 2.2.3.3 未设置计时装置 （1）某口服固体生产线中物料缓冲间及邻近区 域未设置计时装置，而根据相关规程，进入洁净区 的物料需要在此自净30 min；（2）高效沸腾干燥机 所在功能间未设置计时装置，设备本身无计时功 能，不便于对干燥时间进行有效控制。 3 结语 制药设施设备的安全运转是保证药品质量的 关键。飞行检查不仅要求药品生产企业按照GMP要 求配备相应的设施设备，更重要的是，应合理放置、 布局设施设备，及时保养、管护设施设备，确保设施 设备的测定、校准精确。 从目前飞行检查的状况来看，药品生产企业还 有待进一步提高对制药设施设备的管理标准，希望 相关企业加以重视，以便企业顺利通过各级监管部 门的飞行检查。 收稿日期：2018-03-05 作者简介：张玮（1982—），男，黑龙江哈尔滨人，主管药 师，研究方向：药品投诉举报受理、药品信息分析、药品检查。 韩颂（1969—），男，黑龙江哈尔滨人，教授级高级工程 师，研究方向：药品注册审评、审核查验。 法规验证与装备◆Fagui Yanzheng yu Zhuangbei Fagui Yanzheng yu Zhuangbei◆法规验证与装备 2