第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents四、喹诺酮类抗菌药物的典型药物左氧氟沙星levofloxacinOOOHN-CH3Hlevofloxacin的抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，levofloxacin较Ofloxacin相比的优点为：(u)活性是Ofloxacin的2倍。(2)水溶性好，水溶性是Ofloxacin的8倍，更易制成注射剂。(3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者
四、喹诺酮类抗菌药物的典型药物 左氧氟沙星 levofloxacin levofloxacin的抗菌作用大于其右旋异构体8～128倍，levofloxacin较 Ofloxacin相比的优点为： (1)活性是Ofloxacin的2倍。 (2)水溶性好，水溶性是Ofloxacin的8倍，更易制成注射剂。 (3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents
第二节抗结核药物Tuberculostatics
第二节 抗结核药物 Tuberculostatics
抗结核药物(Tuberculostatics）第二节一、合成抗结核药物1.异烟耕的发现HOCONHNH2NH2NH2NH'NHN氨硫脲异烟肼异烟醛缩氨硫脲1952年抗结核药物研究的重点为合成具有一NH一CH=S基团的化合物。首先得到具有抗结核活性的药物为氮硫脲（thioacetazone），由于对肝脏有一定毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核上，得到了异烟醛缩氮硫脲（isonicotinaldehydethiosemicarbazone），出乎意料地是其中间体isoniazid对结核杆菌显示出强大的抑制和杀天作用，并且为对细胞内外的结核杆菌均显效的抗菌药物
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 一、合成抗结核药物 1.异烟肼的发现 氨硫脲 异烟醛缩氨硫脲 异烟肼 1952年抗结核药物研究的重点为合成具有—NH—CH＝S基团的化合物。首先 得到具有抗结核活性的药物为氨硫脲（thioacetazone），由于对肝脏有一定 毒性，将氨硫脲（4-乙酰氨基苯甲醛缩氨硫脲）的氮原子从苯核外移到苯核 上，得到了异烟醛缩氨硫脲（isonicotinaldehyde thiosemicarbazone），出乎 意料地是其中间体isoniazid对结核杆菌显示出强大的抑制和杀灭作用，并且为 对细胞内外的结核杆菌均显效的抗菌药物
抗结核药物（Tuberculostatics）第二节一、合成抗结核药物CONR,NR2R32.异烟耕的衍生物工Z异烟肼的肼基上的质子可以被烷基和OH芳基取代，某些衍生物具有抗结核活H3性，另一些衍生物则无抗结核活性。异烟粽R1上的氢取代有活性，若有取代基则HOHO无活性。R3和R2取代时应保留活性。9isoniazid与醛缩合生成腺。常见的OHisoniazid与醛缩合生成的腺药用衍生物葡烟藤有异烟腺（isoniazone）、葡烟腺CH3CH（glyconiazide）、丙酮酸异烟腺钙(pyruvicacidcalciumftivazide）。其抗结核作用与isoniazid相似，但毒性略O低，不损害肝功能。丙酮酸异烟粽钙
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 一、合成抗结核药物 2.异烟肼的衍生物 异烟肼的肼基上的质子可以被烷基和 芳基取代，某些衍生物具有抗结核活 性，另一些衍生物则无抗结核活性。 R1上的氢取代有活性，若有取代基则 无活性。R3和R2取代时应保留活性。 isoniazid与醛缩合生成腙。常见的 isoniazid与醛缩合生成的腙药用衍生物 有异烟腙（isoniazone）、葡烟腙 （glyconiazide）、丙酮酸异烟腙钙 （pyruvic acid calcium ftivazide）。其 抗结核作用与isoniazid相似，但毒性略 低，不损害肝功能。 异烟腙 葡烟腙 丙酮酸异烟腙钙
抗结核药物（Tuberculostatics）第二节一、合成抗结核药物COOHCOOHCONHNH23.对氨基水杨酸钠的发现OH.OH1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结核杆菌的呼吸，从抗代谢学说出发，NH2NH2于1946年发现对结核杆菌有选择性抑制作用的para-aminosalicylicacid。临对氨基水杨酸帕司烟肼床上应用其钠盐。对氨基水杨酸钠（sodiumaminosalicylate)para-aminosalicylicacid，它的作用机制为与对氮基苯甲酸争二氢叶酸合成酶，使二氧叶酸形成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖。当paraaminosalicylicacid与isoniazid共服时，发现宅能减少异烟耕乙酰化，即para-aminosalicylicacid作为乙酰化的底物，这样增加isoniazid在血浆中的水平，那些迅速乙酰化的患者，para-aminosalicylicacid的这种作用显得有实用价值。para-aminosalicylicacid的主要代谢物为氨基的乙酰化物以及基与葡萄糖醛酸和甘氨酸的结合体。para-aminosalicylicacid主要用于耐药性、复发性结核的治疗及某些抗结核药物不耐受时使用。基于此点将sodiumaminosalicylate与isoniazid制成复合物，为帕司烟胖（pasiniazid）
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 一、合成抗结核药物 3.对氨基水杨酸钠的发现 对氨基水杨酸 帕司烟肼 1944年发现苯甲酸和水杨酸能促进结 核杆菌的呼吸，从抗代谢学说出发， 于1946年发现对结核杆菌有选择性抑 制作用的para-aminosalicylic acid。临 床上应用其钠盐。对氨基水杨酸钠 （sodium aminosalicylate） para-aminosalicylic acid，它的作用机制为与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使 二氢叶酸形成发生障碍，蛋白质合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖。当paraaminosalicylic acid与isoniazid共服时，发现它能减少异烟肼乙酰化，即paraaminosalicylic acid作为乙酰化的底物，这样增加isoniazid在血浆中的水平，那些迅速 乙酰化的患者，para-aminosalicylic acid的这种作用显得有实用价值。paraaminosalicylic acid的主要代谢物为氨基的乙酰化物以及羧基与葡萄糖醛酸和甘氨酸的 结合体。para-aminosalicylic acid主要用于耐药性、复发性结核的治疗及某些抗结核 药物不耐受时使用。基于此点将sodium aminosalicylate与isoniazid制成复合物，为帕 司烟肼（pasiniazid）