第二节抗结核药物（Tuberculostatics）一、合成抗结核药物OHHHZCH3,2 HCI4.盐酸乙胺丁醇的发现ZHOH运用随机筛选方法得到抗结核药物为盐酸乙胺丁醇（ethambutolhydrochloride）。其分子中含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体，右旋体的活性是内消旋体的12倍，为左旋体的200～500倍，药用为右旋体。ethambutolhydrochloride的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可用于鉴别。而且，ethambutolhydrochloride的抗菌机制则是可能与二价金属离子如Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。该药在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，尽夜内口服量一半以上以原形由尿排出，仅10%~15%以代谢物形式排出。主要用于治疗对isoniazid、链零素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与isoniazid、链零素合用
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 一、合成抗结核药物 4.盐酸乙胺丁醇的发现 运用随机筛选方法得到抗结核药物为盐酸乙胺丁醇（ethambutol hydrochloride）。 其分子中含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体，右旋体的活性是内消旋 体的12倍，为左旋体的200~500倍，药用为右旋体。 ethambutol hydrochloride的氢氧化钠溶液与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物， 此反应可用于鉴别。而且，ethambutol hydrochloride的抗菌机制则是可能与二价 金属离子如Mg2+结合，干扰细菌RNA的合成。 该药在体内两个羟基氧化代谢为醛，进一步氧化为酸，昼夜内口服量一半以上以 原形由尿排出，仅10%~15%以代谢物形式排出。主要用于治疗对isoniazid、链 霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与 isoniazid、链霉素合用
抗结核药物(Tuberculostatics)第二节一、合成抗结核药物NH2NH25.其他抗结核药物NH2CH2CH3CH2CH2CH3吡嗪酰胺乙硫酰胺丙硫异烟胺吡嗪酰胺（pyrazinamide）为在研究烟酰胺时发现的抗结核杆菌药物，它为烟酰胺的生物电子等排体，因为是烟酰胺的抗代谢产物，所以起到抗结核作用。尽管吡嗪酰胺单独作为抗结核药物已出现耐药性，但在联合用药中发挥较好的作用，因此吡嗪酰胺己经成为不可缺少的抗结核药物。乙硫异烟胺ethionamide为二线抗结核药物，二线抗结核药物一般在耐受性和副作用的发生率方面高于一线药物。ethionamide为异烟酰胺的类似物，其分子中的乙基可以被丙基取代，即为丙硫异烟胺（prothionamide），两者对结核杆菌都具有较好的活性。ethionamide的作用机制与isoniazid类似，被认为是前体药物，在体内经催化酶一一过氧化酶氧化成具有活性亚砜化物。ethionamide可与isoniazid及其衍生物合用，减少其耐药性
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 一、合成抗结核药物 5.其他抗结核药物 吡嗪酰胺 乙硫酰胺 丙硫异烟胺 吡嗪酰胺（pyrazinamide）为在研究烟酰胺时发现的抗结核杆菌药物，它为烟酰胺 的生物电子等排体，因为是烟酰胺的抗代谢产物，所以起到抗结核作用。尽管吡嗪 酰胺单独作为抗结核药物已出现耐药性，但在联合用药中发挥较好的作用，因此吡 嗪酰胺已经成为不可缺少的抗结核药物。 乙硫异烟胺ethionamide为二线抗结核药物，二线抗结核药物一般在耐受性和副作 用的发生率方面高于一线药物。ethionamide为异烟酰胺的类似物，其分子中的乙 基可以被丙基取代，即为丙硫异烟胺（prothionamide），两者对结核杆菌都具有 较好的活性。ethionamide的作用机制与isoniazid类似，被认为是前体药物，在体内 经催化酶——过氧化酶氧化成具有活性亚砜化物。ethionamide可与isoniazid及其衍 生物合用，减少其耐药性
抗结核药物(Tuberculostatics第二节二、合成抗结核药物典型药物异烟肼isoniazidCONHNH2化学名：4-吡啶甲酰肼4-pyridinecarboxylicacid hydrazide
异烟肼 isoniazid 化学名：4-吡啶甲酰肼 4-pyridinecarboxylic acid hydrazide 第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 二、合成抗结核药物典型药物
抗结核药物(Tuberculostatics)第二节二、合成抗结核药物典型药物异烟肼的理化性质1.isoniazid可与钢离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，如与钢离子在酸性条件下生成一分子警合物，呈红色；在pH7.5时，生成两分子警合物。H2N-NO-CuoUN-NH2N-NH22.微量金属离子的存在可使isoniazid溶液变色，故配制时，应避免与金属器血接触。本品受光、重金属、温度、PH等因素影响变质后，分解出游离肼，使毒性增大，所以变质后不可药用
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 二、合成抗结核药物典型药物异烟肼的理化性质 1.isoniazid可与铜离子、铁离子、锌离子等金属离子络合，如与铜离子在酸性条 件下生成一分子螯合物，呈红色；在pH 7.5时，生成两分子螯合物。 2.微量金属离子的存在可使isoniazid溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿 接触。本品受光、重金属、温度、pH等因素影响变质后，分解出游离肼，使 毒性增大，所以变质后不可药用
抗结核药物(Tuberculostatics)第二节二、合成抗结核药物典型药物异烟耕的理化性质3.在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐、异烟酰胺及二异烟酰双胖等。NNOMNH2ONH-NH2OHBr24.isoniazid分子中含有耕的结构，具有还原性。弱氧化剂如澳、碘、决酸钾等在酸性条件下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气。本品与硝酸银作用，也被氧化为异烟酸，析出金属银
第二节 抗结核药物(Tuberculostatics) 二、合成抗结核药物典型药物异烟肼的理化性质 3.在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐、异烟酰 胺及二异烟酰双肼等。 4.isoniazid分子中含有肼的结构，具有还原性。弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在 酸性条件下，均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮气。本品与硝酸银作用，也被 氧化为异烟酸，析出金属银