从二氢叶酸还原酶( dihydroflate reductase,DHFR) 甲氨蝶呤( Methotrexate,MTX)复合物获取受体空腔 DHFR-MTX复合物 DHFR受体空腔图 1、观察空腔表面的氨基酸残基与药物间的作用; 受体药物复合物中去除药物分子
27 DHFR-MTX复合物 DHFR 受体空腔图 从二氢叶酸还原酶(dihydroflate reductase, DHFR) -甲氨蝶呤(Methotrexate, MTX)复合物获取受体空腔 1、观察空腔表面的氨基酸残基与药物间的作用； 2、受体-药物复合物中去除药物分子
通过计算药物-受体相互作用力可预测药物作用强度 △Gind lEI IE+I LEI △G=-RT1nKA
28 通过计算药物-受体相互作用力可预测药物作用强度
二、药物的结构与生物活性的关系(SAR) 药物的性质与其结构密切相关,结构决定着化合物的 内在性质、化学性质和生物性质等各种性质。 结构性质相关 理化性质 pKa 溶解度 内在性质 log p 稳定性 分子体积 电荷分布 /分 结构 生物性质 生物活性 毒性 生物转化 药物代谢
29 二、药物的结构与生物活性的关系(SAR) 药物的性质与其结构密切相关，结构决定着化合物的 内在性质、化学性质和生物性质等各种性质。 分子 结构 内在性质 分子体积 电荷分布 理化性质 pKa 溶解度 log P 稳定性 生物性质 生物活性 毒性 生物转化 药物代谢 结构 -性质相关：
决定药物发挥药效的因素: 药物与受体的作用强度(亲和力) 药物分子到达受体的数量 最终取决于药物分子的各种性质和相应的 结构特征,这一关系可用SAR表示。 结构-性质相关( structure- property relationship,SPR 主要研究它们之间的规律,特别是结构与生物活性的关系 简称构效关系( structure-activity relationships,SAR) SAR对于设计新药具有重要意义,为有效地研究药物作 用规律以及合理地设计新药可提供理论根据和实际指导
30 决定药物发挥药效的因素： 药物与受体的作用强度（亲和力） 药物分子到达受体的数量 —— 最终取决于药物分子的各种性质和相应的 结构特征，这一关系可用SAR表示。 结构-性质相关 （structure-property relationship, SPR ） 主要研究它们之间的规律，特别是结构与生物活性的关系 ，简称构效关系(structure-activity relationships, SAR ) SAR对于设计新药具有重要意义，为有效地研究药物作 用规律以及合理地设计新药可提供理论根据和实际指导
还有: 构动关系( structure- pharmacokinetics relationships,SKR) 构代关系( structure- metabolism relationships,SMR) 构毒关系( structure-toxicity relationships,STR) 以药效基团为基础,以SKR和SMR为导向,预测化合 物的体内过程,从成药性角度设计具有适宜ADME特征和优 良药动学性质的药物的方法基于性质的药物设计
31 还有： 构动关系（structure-pharmacokinetics relationships, SKR） 构代关系（structure-metabolism relationships, SMR） 构毒关系（structure-toxicity relationships, STR） 以药效基团为基础，以SKR和SMR为导向，预测化合 物的体内过程，从成药性角度设计具有适宜ADME特征和优 良药动学性质的药物的方法——基于性质的药物设计