R R Diazepam: Ri=Me, R2=H,R3=H; Nitrazepam: R1=H, r2 =H, R3=H; 7-Nitro 安定与硝基安定 道西鲜( Nitrazepam)、氯硝西洋( Clonazepam)氟西洋
N N Cl O R1 R2 R3 Diazepam: R1 =Me, R2 =H, R3 =H; Nitrazepam: R1 =H, R2 =H, R3 =H; 7-Nitro; 安定与硝基安定 硝西泮(Nitrazepam)、氯硝西泮(Clonazepam)、氟西泮
(二)代表物 地西泮( Diazepam) 1、水解 NH acid or base H2NCH2 COOH heating
（二）代表物 地西泮（Diazepam） 1、水解 N N Cl O Me O NH Cl Me + H2NCH2COOH acid or base heating
2、体内代谢 H O 位氮去甲基 3-位羟基化 Me HOH 去甲地西泮 Cl Cl 3-位羟基化 奥沙西 OH c N 葡萄糖醛酸结合物 替马西泮 葡萄糖醛酸结合物
2、体内代谢 N N Cl O Me N H N Cl O N H N Cl O OH N N Cl Me O OH 1-位氮去甲基 去甲地西泮 3-位羟基化 奥沙西泮 3-位羟基化 替马西泮 葡萄糖醛酸结合物 葡萄糖醛酸结合物
3、用途 本品临床用于治疗失眠,尤其对焦虑性失眠疗效极佳 也用于抗癫痫和抗惊厥。 4、构效关系 5、结构改造 (1)1,2,2,7-位取代基变化(P18表2-4 (2)4,5-位骈入四氢恶唑环,得到唑仑类药物(P18表2-5 (3)1,2-位骈入咪唑环(或称为三唑环),得到新一类唑仑药
3、用途 本品临床用于治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗效极佳； 也用于抗癫痫和抗惊厥。 4、构效关系 5、结构改造 （1）1,2,2´,7-位取代基变化（P18表2-4） （2）4,5-位骈入四氢恶唑环，得到唑仑类药物（P18表2-5） （3）1,2-位骈入咪唑环(或称为三唑环)，得到新一类唑仑药
七元亚胺内酰胺环为活性必 长链烃基取代可延长作用 引入吸电子基团 44,5位双键被饱和或并 明显增加活性R 入四氢恶唑环增加镇静 R和抗抑郁作用 引入吸电子基团 明显增加活性
N N O R 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2` R1 R2 七元亚胺内酰胺环为活性必须 长链烃基取代可延长作用 引入吸电子基团 明显增加活性 引入吸电子基团 明显增加活性 4，5位双键被饱和或并 入四氢恶唑环增加镇静 和抗抑郁作用