3、取代基不同,药物的脂水分配系数不同 (1)C-5上的两个取代烃基的碳原子总数为4-8最好 (2)硫原子代替2位碳上的氧原子,即为硫代巴比妥类, 不仅使分子的酸性降低,而且增大脂溶性 (3)氮原子上引入甲基会降低解离度并增加脂溶性 巴比妥类药物的构效关系:P15 快 R2以甲基取代起效 「若RR1)+H则无活性, 应有25碳链取代,或 有一为苯环取代,R、 一:RN0,以代效 引R1的总碳数为48最好 图2-1巴比妥类药物的构效关系
3、取代基不同，药物的脂水分配系数不同 （1）C-5上的两个取代烃基的碳原子总数为4~8最好 （2）硫原子代替2位碳上的氧原子，即为硫代巴比妥类， 不仅使分子的酸性降低，而且增大脂溶性 （3）氮原子上引入甲基会降低解离度并增加脂溶性 巴比妥类药物的构效关系：P15
(四)代表物 异戊巴比妥 Amobarbital 品5乙5(甲基2)3 0 H 1、性质 (1)溶解性:在乙醇或乙醚中易溶,在水中极微溶解 (2)酸性:在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解,生成异戊巴比妥钠 (3)稳定性:其钠盐不稳定,易水解 鉴别方法
1、性质 （1）溶解性：在乙醇或乙醚中易溶，在水中极微溶解 （2）酸性：在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，生成异戊巴比妥钠 （3）稳定性：其钠盐不稳定，易水解 2、鉴别方法 （四）代表物 异戊巴比妥 Amobarbital N H N H O O O 5-乙基-5 (3-甲基丁基) 2, 4,6(1H，3H，5H) 嘧啶三酮 1 2 3 4 5 6
(1)AgNO3NaCO3溶液 RI AgNO rl OH AgNO RI R2 Na co. R2 R2 0 H (2)吡啶/硫酸铜溶液 R NH 0 purple R RX P RX R NH RX green R
（2）吡啶/硫酸铜溶液 Cu Py Py RX RX RX: N NH O O R1 R2 O N NH O O R1 R2 S purple green （1）AgNO3/Na2CO3溶液 N H N H O O O R1 R2 AgNO3 Na2 CO3 N H N OH O O R1 R2 AgNO3 N N OAg AgO O R1 R2
3、体内代谢 代谢分为两方面: 第一:生物转化:官能团转化,包括氧化、还原、水解等 第二:结合反应:与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸, 甘氨酸结合,生成极性更大的物质,便于排泄。 Barbiturates的代谢主要发生在肝脏中:包括5-位氧化, N1-位氧化脱甲基,2-位氧化脱硫,及水解开环等。只要求 掌握异戊巴比妥的代谢 NH HO NH ≥=o ≥=o Et INH NH
3、体内代谢 第一：生物转化: 官能团转化，包括氧化、还原、水解等 第二：结合反应：与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸， 甘氨酸结合，生成极性更大的物质，便于排泄。 代谢分为两方面： Barbiturates的代谢主要发生在肝脏中: 包括5-位氧化， N1-位氧化脱甲基，2-位氧化脱硫，及水解开环等。只要求 掌握异戊巴比妥的代谢 NH NH O Et O O NH NH O Et O O HO
R NH R NH ≥=o ≥=o R2 R NH e NH NH ≥s ≥0 NH NH
N NH O O R1 R2 O Me NH NH O O R1 R2 O NH NH O O R1 R2 S NH NH O O R1 R2 O