(一)氮芥类芥子气糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引起局部炎症，吸收后能导致全身中毒，对淋巴癌有治疗作用。ClH39.HCICICI氮芥强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广。但选择性很差，毒性也比较大
芥子气 糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引起局部炎症，吸收 后能导致全身中毒，对淋巴癌有治疗作用。 (一) 氮芥类 氮芥 强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广。但选 择性很差，毒性也比较大
氮芥类药物结构特点和分类载体部分：心烷基化部分：R可以为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、抗肿瘤活性的功能基笛体等影响药物的吸收、分布等药代动力学C性质，提高选择性、R抗肿瘤活性，影响1毒性等。Cl载体部分烷基化部分根据载体结构的不同：分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
氮芥类药物结构特点和分类 ◆ 载体部分： • R可以为脂肪基、芳 香、氨基酸、杂环、 甾体等 • 影响药物的吸收、 分布等药代动力学 性质，提高选择性、 抗肿瘤活性，影响 毒性等。 ❖烷基化部分: 抗肿瘤活性的功能基 根据载体结构的不同： 分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
烷化剂的作用过程--脂肪氮芥4一XaC慢快快RCC慢生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子，与DNA的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代反应(SN2)。反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度，抗瘤谱广，选择性差，毒性也较大
烷化剂的作用过程-脂肪氮芥 • 生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离 子，与DNA的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代 反应（SN2）。 • 反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度，抗瘤谱广，选 择性差，毒性也较大。 快 慢 快 慢
烷化剂的作用过程--芳香氮芥Ar-ArX-C快慢CICICI心芳环与氮原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳正离子中间体，与DNA的亲核中心起烷化作用，为单分子亲核取代反应（SN1）心反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低，毒性降低
❖芳环与氮 原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳正 离子中间体，与DNA的亲核中心起烷化作用，为单 分子亲核取代反应（SN1） ❖反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低， 毒性降低 慢 快 烷化剂的作用过程-芳香氮芥
代表性药物--脂肪氮芥.CICINA: HCIHCIOCICI盐酸氮芥盐酸氧氮芥只对淋巴瘤有效毒性、烷基化、抗肿一对其他肿瘤如肺癌、瘤活性均降低肝癌、胃癌等无效不能口服选择性差一毒性大一特别是对造血器官
代表性药物-脂肪氮芥 盐酸氮芥 只对淋巴瘤有效 –对其他肿瘤如肺癌、 肝癌、胃癌等无效 不能口服 选择性差 –毒性大 –特别是对造血器官 盐酸氧氮芥 毒性、烷基化、抗肿 瘤活性均降低