目录 目录… .1 一、综合性实验 实验一阿斯匹林片体外溶出速度的测定 2 实验二阿斯匹林的体内血药浓度测定 ..4 实验三尿药法测定核黄素的生物利用度 .6 二、设计性试验 实验四水杨酸不同基质经皮渗透动力学试验… 附录：一、ZRS-8G型智能溶出实验仪 .15
1 目 录 目 录...........................................................................................................................1 一、综合性实验 实验一 阿斯匹林片体外溶出速度的测定.......................................................................2 实验二 阿斯匹林的体内血药浓度测定..........................................................................4 实验三 尿药法测定核黄素的生物利用度.......................................................................6 二、设计性试验 实验四 水杨酸不同基质经皮渗透动力学试验.......................................................... 11 附录：一、ZRS-8G 型智能溶出实验仪 ......................................................................... 15
实验一阿斯匹林片体外溶出速度的测定 一、目的要求： 通过阿斯匹林片体外溶出速度的测定，了解制剂生物制度的体外测定方法。 二、实验指导： 片剂服用后，在消化道中需要经过崩解和淀解两个过程，然后才为机体所吸收，崩 解后的粒子还不能直接被机体吸收。故崩解时限的检查只能控制整个释放过程的最初阶 段。特别在加入挡板的情况下测得的崩解度，不太符合实际的生理现象。故对难溶性药物 只用崩解度作为片剂吸收性能的指标就不能完全反映制剂的内在质量。为了更有效地控制 固体制剂的内在质量，除了测定体内血液或药浓度（最能真实反映吸收情况外，目前一些 国家的药典收载了一种与体内结果相关的体外测定方法一溶出速度测定)。 片剂溶出速度测定是指药片在适当的介质中崩解后，主药的溶出速度和程度，近代 生物药剂学研究指出，一般溶解度小于0.1一1mg100mL的药物，其体内吸收受溶出速 度的控制。故目前都用溶出速度来控制难溶性药物固体制剂的质量。本实验测定阿斯匹林 片的溶出速度。乙酰水杨酸微溶于水(25℃时溶解度为0.33g100mL)。 测定溶出速度的仪器种类较多，本实验采用转蓝法。（参看美国药典19版，20版和 NE14版)。 三、实验内容： 1、测定比较值E: 取样品20片，精密称定，计算平均片重W将片研细，再精密称取相当于W的量， 置于1000mL定量瓶中，加入人工胃液(1：100HCL)适量，37℃水溶上使全溶，冷至室 温加人工胃液至刻度，摇匀。过滤，取滤液5mL至50mL容量瓶中，加蒸馏水25mL用 0.1moL/LNaOH调PH9-10,沸水浴中煮沸5'，取出放冷，用0.1 moL/LNaOH调PH3-5,加硫酸 铁铵指示剂5滴，蒸馏水稀释至刻度，于540m处测定吸收值(E) 2、样品测定： 最取1000mL人工胃液为释放介质，调节恒温水浴温度为37℃±0.5℃，转兰转速 100min。取样品一片称量后放入转兰中，从溶媒接触药片开始计时，定时取样测定含量
2 实验一 阿斯匹林片体外溶出速度的测定 一、目的要求： 通过阿斯匹林片体外溶出速度的测定，了解制剂生物制度的体外测定方法。 二、实验指导： 片剂服用后，在消化道中需要经过崩解和淀解两个过程，然后才为机体所吸收，崩 解后的粒子还不能直接被机体吸收。故崩解时限的检查只能控制整个释放过程的最初阶 段。特别在加入挡板的情况下测得的崩解度，不太符合实际的生理现象。故对难溶性药物 只用崩解度作为片剂吸收性能的指标就不能完全反映制剂的内在质量。为了更有效地控制 固体制剂的内在质量，除了测定体内血液或药浓度（最能真实反映吸收情况外，目前一些 国家的药典收载了一种与体内结果相关的体外测定方法—溶出速度测定）。 片剂溶出速度测定是指药片在适当的介质中崩解后，主药的溶出速度和程度，近代 生物药剂学研究指出，一般溶解度小于 0.1—1mg/100 mＬ 的药物，其体内吸收受溶出速 度的控制。故目前都用溶出速度来控制难溶性药物固体制剂的质量。本实验测定阿斯匹林 片的溶出速度。乙酰水杨酸微溶于水（25℃时溶解度为 0.33g/100mL ）。 测定溶出速度的仪器种类较多，本实验采用转蓝法。（参看美国药典 19 版，20 版和 NF14 版）。 三、实验内容： 1、测定比较值 E： 取样品 20 片，精密称定，计算平均片重 W 将片研细，再精密称取相当于 W 的量， 置于 1000mL 定量瓶中，加入人工胃液（1：100HCL）适量，37℃水溶上使全溶，冷至室 温加人工胃液至刻度，摇匀。过滤，取滤液 5mL 至 50mL 容量瓶中，加蒸馏水 25mL 用 0.1moL/LNaOH 调 PH9-10,沸水浴中煮沸 5’,取出放冷,用 0.1 moL/LNaOH 调 PH3-5,加硫酸 铁铵指示剂 5 滴,蒸馏水稀释至刻度,于 540nm 处测定吸收值(E). 2、样品测定: 最取 1000mL 人工胃液为释放介质,调节恒温水浴温度为 37℃±0.5℃，转兰转速 100r/min。取样品一片称量后放入转兰中，从溶媒接触药片开始计时，定时取样测定含量
每次吸取10mL介质，同时补入己预热至37℃的介质100mL,将样品过滤吸取5mL 置50mL容量瓶中…（方法同上），测得样品吸收值为(Ei)。 3、数据处理： a计算累积溶出百分率 取样时间（分） 5'10'15'20'30'40'50'60 取样量(ml) 5 555555 Ei W'XE=E' Ei×100%=% E' 100%一溶出% W平均片重 E平均片重的吸光度 W'样品片重E'样品经换算的吸光度 100%-溶出%=残留待溶量E′样品在各时间吸光度 b.作累积溶出百分率-时间曲线 c.作N残留待容量时间曲线 求溶出速率常数 InC1InC2 Kf-- 一（斜率） ta-t a用威布尔分布概率纸，求出T0.T:及m。 四、讨论： 为什么需要做溶出速率试验？参数的物理意义？
3 每次吸取 10mL 介质，同时补入已预热至 37℃的介质 100mL，将样品过滤吸取 5mL 置 50mL 容量瓶中……（方法同上），测得样品吸收值为（Ei）。 3、数据处理： a.计算累积溶出百分率 取样时间（分） 取样量（ml） Ei W′×E=E′ W Ei×100%=% E′ 100%一溶出% 5′ 10′ 15′ 20′30′40′ 50′60′ 5 5 5 5 5 5 5 5 W 平均片重 E 平均片重的吸光度 W′样品片重 E′样品经换算的吸光度 100%-溶出%=残留待溶量 E′样品在各时间吸光度 b.作累积溶出百分率-时间曲线 c.作 IN 残留待容量-时间曲线 求溶出速率常数 InC1-InC2 Kf=—————(斜率) t2-t1 α用威布尔分布概率纸，求出 T50.Td 及 m。 四、讨论： 为什么需要做溶出速率试验？参数的物理意义？
实验二阿斯匹林的体内血药浓度测定 一、目的要求： 1、熟悉药动学实验中最重要的实验方法一一血药法的技术及应用。 2、考察阿斯匹林片的体内外相关性。 二、实验内容： 1、标准曲线制备： 配制500μgmL水杨酸标准液，分别取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8和1.0mL分别加蒸 馏水至1mL,各加血清1mL和混合试剂4mL,混合均匀离心10分钟，以蒸馏水加血清混和 试剂做空白，取上溶液于540nm处测定吸收度，绘制标准曲线。 (混合试剂：取氯化高汞20g,加蒸馏水425mL,加热溶解后加入1mol/LHCL60mL 及硝酸铁20g,溶解后加蒸馏水至500mL即得)。 2、血样收集： 取体重2.5-3.0kg健康家兔，停食过夜，取空白血4mL后，以开口器撬开兔口，用长 摄子将完整药片送到咽喉部，用水冲服，于不同时间耳缘静脉取血4mL测定。 3、血样测定： 将血样置37℃水浴约2小时，离心10'(3000转/分)，取1.0mL血清，加入5ml 混合试剂用玻棒搅匀，离心10'，取上溶液于540m处，测定光密度，以空白血清和混 合试剂做空白，据标准曲线计算血清中药物浓度。 三、实验记录及结果处理： 1、原始记录： 试管号 23456789 取样时间 10°20°30°1h2h3h4h6h8h E C (ug/mL) 2、绘制血浓一一时间曲线，求出峰值、峰时及峰面积。 3、考察体内外相关性 以峰值、峰时和峰面积分别与阿斯匹林片的体外溶出百分率作相关性检验，确定
4 实验二 阿斯匹林的体内血药浓度测定 一、目的要求： 1、熟悉药动学实验中最重要的实验方法——血药法的技术及应用。 2、考察阿斯匹林片的体内外相关性。 二、实验内容： 1、标准曲线制备： 配制 500μg/mL 水杨酸标准液，分别取 0.1、0.2、0.4、0.6、0.8 和 1.0mL 分别加蒸 馏水至 1mL，各加血清 1mL 和混合试剂 4mL,混合均匀离心 10 分钟,以蒸馏水加血清混和 试剂做空白，取上溶液于 540nm 处测定吸收度，绘制标准曲线。 (混合试剂：取氯化高汞 20g，加蒸馏水 425mL，加热溶解后加入 1mol/LHCL60mL 及硝酸铁 20g，溶解后加蒸馏水至 500mL 即得)。 2、血样收集： 取体重 2.5-3.0kg 健康家兔，停食过夜，取空白血 4mL 后，以开口器撬开兔口，用长 摄子将完整药片送到咽喉部，用水冲服，于不同时间耳缘静脉取血 4mL 测定。 3、血样测定： 将血样置 37℃水浴约 2 小时，离心 10′（3000 转/分），取 1.0mL 血清，加入 5mL 混合试剂用玻棒搅匀，离心 10′，取上溶液于 540nm 处，测定光密度，以空白血清和混 合试剂做空白，据标准曲线计算血清中药物浓度。 三、实验记录及结果处理： 1、原始记录： 试管号 取样时间 E C（ug/mL） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10’ 20’ 30’ 1h 2h 3h 4h 6h 8h 2、绘制血浓——时间曲线，求出峰值、峰时及峰面积。 3、考察体内外相关性 以峰值、峰时和峰面积分别与阿斯匹林片的体外溶出百分率作相关性检验，确定
体内外参数的相关性，以体外溶出情况说明体内血浓情况。（最少取4片应4只家兔数据 计算)
5 体内外参数的相关性，以体外溶出情况说明体内血浓情况。（最少取 4 片应 4 只家兔数据 计算）