失眠的药物治疗 治疗失眠非药物治疗方法有心理治疗，自我调节治疗等。 心理治疗主要适用于治疗精神因素引起的失眠，如神经衰弱、 癔病、心因性抑郁症和焦虑状态等。包括：①支持性心理治疗：②心 理疏导治疗：③认知治疗：④行为治疗等。 自我调节对于治疗失眠也是非常重要的，具体的措施有： 第一、要了解自身的睡眠周期。选择最合适的睡眠时间及方 式，养成规律性的生理时钟。 第二、每天做中等量的运动，但勿在晚上做。适度运动可缓 和交感神经系统，是改善睡眠障碍的良方。 第三、选择合适的晚餐食物。晚餐应多吃清淡的食物，如新 鲜蔬菜、水果，少吃刺激性食物。睡前喝杯加蜂蜜的牛奶，也有助于 安眠。 第四、按摩也可以促进睡眠。但不宜有任何粗大的动作和突 然的手法变化，不要引起痒感、胀感和痛感。 第一节失眠的药物治疗 理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：①迅速诱导入睡； ②对睡眠结构没有影响；③第二天无药物残留作用；④不影响记忆功 能，包括没有遗忘症状：⑤对呼吸没有抑制作用：⑥长期使用无药物 依赖性或药物戒断症状：⑦与酒精和其他药物无相互作用。 经过百年的发展，镇静催眠药正朝着这一目标不断前进。早 期的镇静催眠药有巴比妥类、水合氯醛，20世纪60年代出现了苯二 氮草类，因其在安全性和疗效方面的优势，逐渐取代了前两者，成为 治疗失眠的一线药物。但苯二氮草类的依赖成瘾一直为世人所关注， 为此，唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等新一代镇静催眠药不断涌现。 下面将逐一介绍各类药物。 一、巴比妥类镇静催眠药
失眠的药物治疗 治疗失眠非药物治疗方法有心理治疗，自我调节治疗等。 心理治疗主要适用于治疗精神因素引起的失眠，如神经衰弱、 癔病、心因性抑郁症和焦虑状态等。包括：①支持性心理治疗；②心 理疏导治疗；③认知治疗；④行为治疗等。 自我调节对于治疗失眠也是非常重要的，具体的措施有： 第一、要了解自身的睡眠周期。选择最合适的睡眠时间及方 式，养成规律性的生理时钟。 第二、每天做中等量的运动，但勿在晚上做。适度运动可缓 和交感神经系统，是改善睡眠障碍的良方。 第三、选择合适的晚餐食物。晚餐应多吃清淡的食物，如新 鲜蔬菜、水果，少吃刺激性食物。睡前喝杯加蜂蜜的牛奶，也有助于 安眠。 第四、按摩也可以促进睡眠。但不宜有任何粗大的动作和突 然的手法变化，不要引起痒感、胀感和痛感。 第一节 失眠的药物治疗 理想的镇静催眠药物应该具备下列条件：①迅速诱导入睡； ②对睡眠结构没有影响；③第二天无药物残留作用；④不影响记忆功 能，包括没有遗忘症状；⑤对呼吸没有抑制作用；⑥长期使用无药物 依赖性或药物戒断症状；⑦与酒精和其他药物无相互作用。 经过百年的发展，镇静催眠药正朝着这一目标不断前进。早 期的镇静催眠药有巴比妥类、水合氯醛，20 世纪 60 年代出现了苯二 氮䓬类，因其在安全性和疗效方面的优势，逐渐取代了前两者，成为 治疗失眠的一线药物。但苯二氮䓬类的依赖成瘾一直为世人所关注， 为此，唑吡坦、佐匹克隆、扎来普隆等新一代镇静催眠药不断涌现。 下面将逐一介绍各类药物。 一、巴比妥类镇静催眠药
巴比妥类(barbiturates)药物是巴比妥酸C5位上的氢原子被 不同基团取代后获得的一系列衍生物。 (一)药理作用 巴比妥类药物对中枢表现出普遍性抑制作用，随着剂量的增 加，依次可出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。中毒剂量可抑制心 血管运动中枢和呼吸中枢，甚至导致呼吸麻痹而死亡。 (二)作用机制 巴比妥类药物对中枢的作用机理尚未完全阐明。近年来研究 表明，巴比妥类药物对中枢的抑制作用与GABAA受体有关。该类药 物可促进GABA的作用，导致C1一离子通道开放时间延长，增加CI 一的内流，引起超极化而产生中枢抑制作用。另外，巴比妥类还可减 弱谷氨酸与相应受体结合后除极化效应导致的兴奋反应。 (三)临床应用 该类药物镇静催眠疗效不如苯二氮草类，且安全范围较窄， 成瘾性和耐受性均较苯二氮草类强，现已不作为镇静催眠的首选药物。 其中苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥可用于小 手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。 (四)不良反应及其他 1.催眠剂量的巴比妥类可表现出困倦、头晕、精神不振、宿 醉等后遗效应，可于服药次日清晨出现。驾驶员及高空作业者服用宜 警惕。 2.少数人可出现皮炎、血管神经性水肿等过敏症状，偶见剥 脱性皮炎。 3.口服大剂量或静脉注射过快均可对呼吸产生明显抑制作用， 严重中毒时可致呼吸衰竭而死亡。中毒时可用碳酸氢钠碱化尿液，以 减少肾小管对巴比妥类药物的重吸收，加速其排泄。 4该类药物短期内反复服用可产生耐受性，导致疗效下降。 可能与该类药物诱导肝药酶，导致自身代谢加快有关
巴比妥类（barbiturates）药物是巴比妥酸 C5 位上的氢原子被 不同基团取代后获得的一系列衍生物。 （一）药理作用 巴比妥类药物对中枢表现出普遍性抑制作用，随着剂量的增 加，依次可出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。中毒剂量可抑制心 血管运动中枢和呼吸中枢，甚至导致呼吸麻痹而死亡。 （二）作用机制 巴比妥类药物对中枢的作用机理尚未完全阐明。近年来研究 表明，巴比妥类药物对中枢的抑制作用与 GABAA 受体有关。该类药 物可促进 GABA 的作用，导致 Cl －离子通道开放时间延长，增加 Cl －的内流，引起超极化而产生中枢抑制作用。另外，巴比妥类还可减 弱谷氨酸与相应受体结合后除极化效应导致的兴奋反应。 （三）临床应用 该类药物镇静催眠疗效不如苯二氮䓬类，且安全范围较窄， 成瘾性和耐受性均较苯二氮䓬类强，现已不作为镇静催眠的首选药物。 其中苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫持续状态；硫喷妥可用于小 手术或内窥镜检查时作静脉麻醉。 （四）不良反应及其他 1.催眠剂量的巴比妥类可表现出困倦、头晕、精神不振、宿 醉等后遗效应，可于服药次日清晨出现。驾驶员及高空作业者服用宜 警惕。 2.少数人可出现皮炎、血管神经性水肿等过敏症状，偶见剥 脱性皮炎。 3.口服大剂量或静脉注射过快均可对呼吸产生明显抑制作用， 严重中毒时可致呼吸衰竭而死亡。中毒时可用碳酸氢钠碱化尿液，以 减少肾小管对巴比妥类药物的重吸收，加速其排泄。 4.该类药物短期内反复服用可产生耐受性，导致疗效下降。 可能与该类药物诱导肝药酶，导致自身代谢加快有关
5,长期服用巴比妥类可产生精神和身体依赖性，并可导致对 该药的习惯与成瘾。形成精神和躯体依赖后，如突然停药会出现兴奋、 失眠、焦虑、惊厥等戒断症状，故应避免长期使用。 6.这类药物在肝脏中代谢，有肝药酶诱导作用，可以增加其 他通过肝脏代谢药物的代谢率。肝功能不全者，用量应从小量开始。 7.孕妇和哺乳期妇女禁用巴比妥酸盐。 8.下列情况慎用：轻微脑功能障碍(MBD)症、低血压、高 血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、 高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。 9.巴比妥酸盐药物与以下药物有药物相互作用：中枢神经系 统抑制药物、皮质类固醇药物、抗凝血药物和口服避孕药等。 二、其他类镇静催眠药 水合氯醛(Chloral Hydrate,水化氯醛) 水合氯醛(chloral hydrate)口服易吸收，约l5分钟即可入 睡，持续6~8小时。该药不缩短REMS睡眠，醒后无不适感，大剂 量可产生抗惊厥作用。临床主要用于失眠及子痫、破伤风、小儿高热 引起的惊厥等。治疗失眠，适用于入睡困难的患者。短期应用有效， 连续服用超过两周则无效。该药对黏膜有较强刺激性，口服可引起恶 心、呕吐、上腹部不适，故胃炎及溃疡患者不宜口服，直肠炎和结肠 炎的病人不宜灌肠给药。大剂量能抑制心肌收缩力、缩短心肌不应期， 过量对心、肝、肾实质有损害，故对严重心、肝、肾疾病患者禁用。 长期服用也可产生耐受性和成瘾性，突然停药可引起神经质、幻觉、 烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合征。 本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠 期经常服用，新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁，可致婴儿 镇静。 药物相互作用：(1)中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压 药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本 品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。(2)与抗凝血药
5.长期服用巴比妥类可产生精神和身体依赖性，并可导致对 该药的习惯与成瘾。形成精神和躯体依赖后，如突然停药会出现兴奋、 失眠、焦虑、惊厥等戒断症状，故应避免长期使用。 6.这类药物在肝脏中代谢，有肝药酶诱导作用，可以增加其 他通过肝脏代谢药物的代谢率。肝功能不全者，用量应从小量开始。 7.孕妇和哺乳期妇女禁用巴比妥酸盐。 8.下列情况慎用：轻微脑功能障碍（MBD）症、低血压、高 血压、贫血、甲状腺功能低下、肾上腺功能减退、心肝肾功能损害、 高空作业、驾驶员、精细和危险工种作业者。 9.巴比妥酸盐药物与以下药物有药物相互作用：中枢神经系 统抑制药物、皮质类固醇药物、抗凝血药物和口服避孕药等。 二、其他类镇静催眠药 水合氯醛（Chloral Hydrate， 水化氯醛） 水合氯醛（chloral hydrate）口服易吸收，约 15 分钟即可入 睡，持续 6～8 小时。该药不缩短 REMS 睡眠，醒后无不适感，大剂 量可产生抗惊厥作用。临床主要用于失眠及子痫、破伤风、小儿高热 引起的惊厥等。治疗失眠，适用于入睡困难的患者。短期应用有效， 连续服用超过两周则无效。该药对黏膜有较强刺激性，口服可引起恶 心、呕吐、上腹部不适，故胃炎及溃疡患者不宜口服，直肠炎和结肠 炎的病人不宜灌肠给药。大剂量能抑制心肌收缩力、缩短心肌不应期， 过量对心、肝、肾实质有损害，故对严重心、肝、肾疾病患者禁用。 长期服用也可产生耐受性和成瘾性，突然停药可引起神经质、幻觉、 烦躁、异常兴奋，瞻妄、震颤等严重撤药综合征。 本品虽能通过胎盘，但在动物或人均尚未遇见致畸。在妊娠 期经常服用，新生儿产生撤药综合征。本品能分泌入乳汁，可致婴儿 镇静。 药物相互作用：（1）中枢神经抑制药、中枢抑制性抗高血压 药（如可乐定、硫酸镁、单胺氧化酶抑制药、三环类抗抑郁药）与本 品合用时可使水合氯醛的中枢性抑制作用更明显。（2）与抗凝血药
同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药 用量。(3)服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗、烘热 (hotflashes)、血压升高。 格鲁米特(Glutethimide Tables,导眠能) 格鲁米特(glutethimide,导眠能)为中效类镇静催眠药，具 有镇静、催眠、抗惊厥等中枢抑制作用。该药作用机制尚不明确。临 床主要用于失眠症的短期治疗，不适合长期应用，因为催眠药的应用 仅在3~7天内有效，如需再给予本品治疗，应间隔一周以上。现已少 用。该药久服也可成瘾，故不适合长期使用。主要不良反应有白天嗜 睡。 三、苯二氮草类镇静催眠药 是目前临床常用的镇静催眠药物，该类药物大多数属于1,4 一苯骈二氮草类衍生物，在化学结构上具有共同的母核，由于侧链取 代基团的不同而产生了一系列的苯二氮草类药物，其不同的衍生物具 有不同的药理特性。临床常用的有地西泮、氯氮草、硝西泮、氟西泮、 劳拉西泮、艾司唑仑等20余种。 (一)药理作用 1抗焦虑：在较小剂量（小于镇静剂量）时即可明显改善紧 张、忧虑、恐惧、激动、失眠等焦虑症状，对各种原因引起的焦虑症 均有显著疗效。 2.镇静催眠：随着剂量的增大，可引起镇静催眠作用。表现 为明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，并可减少觉醒次数。与巴 比妥类相比，此药物具有治疗指数高，安全范围大，对肝药酶几乎无 诱导作用，对快动眼睡眠影响小，依赖性较轻等优点。所以，目前在 临床上己取代巴比妥类药物成为最常用的镇静催眠药。 3.抗惊厥、抗藏痫：临床可用于辅助治疗破伤风、子痫、小 儿高热惊厥及药物中毒性惊厥等。 4,中枢性肌肉松弛：对猫去大脑僵直和人大脑损伤所引起的 肌肉僵直均有明显缓解作用，表现出较强的肌肉松弛作用。临床上可
同用时，抗凝效应减弱，应定期测定凝血酶原时间，以决定抗凝血药 用量。（3）服用水合氯醛后静注呋塞米注射液，可导致出汗、烘热 （hotflashes）、血压升高。 格鲁米特（Glutethimide Tables， 导眠能） 格鲁米特（glutethimide，导眠能）为中效类镇静催眠药，具 有镇静、催眠、抗惊厥等中枢抑制作用。该药作用机制尚不明确。临 床主要用于失眠症的短期治疗，不适合长期应用，因为催眠药的应用 仅在 3~7 天内有效，如需再给予本品治疗，应间隔一周以上。现已少 用。该药久服也可成瘾，故不适合长期使用。主要不良反应有白天嗜 睡。 三、苯二氮䓬类镇静催眠药 是目前临床常用的镇静催眠药物，该类药物大多数属于 1，4 －苯骈二氮䓬类衍生物，在化学结构上具有共同的母核，由于侧链取 代基团的不同而产生了一系列的苯二氮䓬类药物，其不同的衍生物具 有不同的药理特性。临床常用的有地西泮、氯氮䓬、硝西泮、氟西泮、 劳拉西泮、艾司唑 a 仑等 20 余种。 （一）药理作用 1.抗焦虑：在较小剂量（小于镇静剂量）时即可明显改善紧 张、忧虑、恐惧、激动、失眠等焦虑症状，对各种原因引起的焦虑症 均有显著疗效。 2. 镇静催眠：随着剂量的增大，可引起镇静催眠作用。表现 为明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，并可减少觉醒次数。与巴 比妥类相比，此药物具有治疗指数高，安全范围大，对肝药酶几乎无 诱导作用，对快动眼睡眠影响小，依赖性较轻等优点。所以，目前在 临床上已取代巴比妥类药物成为最常用的镇静催眠药。 3.抗惊厥、抗癫痫：临床可用于辅助治疗破伤风、子痫、小 儿高热惊厥及药物中毒性惊厥等。 4.中枢性肌肉松弛：对猫去大脑僵直和人大脑损伤所引起的 肌肉僵直均有明显缓解作用，表现出较强的肌肉松弛作用。临床上可
用于脊髓损伤、脑血管意外、局部关节病变、腰肌劳损等中枢或局部 病变引起的肌强直或肌肉痉孪等症状。 (二)作用机制 目前认为苯二氮草类药物对中枢的作用与脑内递质GABA受 体的亚型GABAA受体密切相关。在大脑皮层、边缘系统、中脑、脑 干和脊髓等中枢部位均分布有苯二氮草类受体，尤以大脑皮质密度最 高。中枢内苯二氮草受体的分布与GABAA受体的分布状况基本相似。 研究表明，GABAA受体是由GABA受体、苯二氮草受体、CI一离子 通道蛋白组成的大分子复合物。当GABA激活了GABAA受体后，可 使C1一离子通道开放，大量C1一流入细胞膜内而产生超极化，使神经 兴奋性降低。苯二氮草类药物与其相应受体的结合可促进GABA与 GABAA受体的结合，导致CI一离子通道开放的频率增加，从而加强 了中枢抑制效应。一般认为苯二氮草类药物的镇静催眠作用主要与脑 干部位的苯二氮草类受体有关，而抗焦虑作用主要与海马和杏仁核内 苯二氮草类受体有关。 (三)常用药物 根据药物作用的持续时间，可将苯二氮草类分为短效、中效、 长效三种： 1、短效苯二氮草安定类药物这类苯二氮草安定类药物半衰 期多不足10小时，作用迅而短暂，因此一般无延续反应，主要用于入 睡困难者，特别是白天需要头脑高度清醒的失眠患者。该类药物包括 三唑仑等。这类药物也可用于上半夜醒后难以再入睡的患者醒后 服用。短效苯二氮草安定类药物易形成依赖，且撤药后易产生反跳性 失眠，甚至仅使用1~2次即可发生。 三唑仑(Triazolam Tablets,三唑苯二氮草，三唑安 定，海乐神，海乐欣，酣乐欣，Halcion,Trizolin) 是一种快速吸收和半衰期短的苯二氮草安定类催眠药物，有 明显的镇静、催眠作用，作用机制与地西泮相似，但与地西泮相比， 其催睡作用强45倍。成人常用量0.25~0.5mg,睡前服。由于吸收比
用于脊髓损伤、脑血管意外、局部关节病变、腰肌劳损等中枢或局部 病变引起的肌强直或肌肉痉挛等症状。 （二）作用机制 目前认为苯二氮䓬类药物对中枢的作用与脑内递质 GABA 受 体的亚型 GABAA 受体密切相关。在大脑皮层、边缘系统、中脑、脑 干和脊髓等中枢部位均分布有苯二氮䓬类受体，尤以大脑皮质密度最 高。中枢内苯二氮䓬受体的分布与 GABAA 受体的分布状况基本相似。 研究表明，GABAA 受体是由 GABA 受体、苯二氮䓬受体、Cl－离子 通道蛋白组成的大分子复合物。当 GABA 激活了 GABAA 受体后，可 使 Cl－离子通道开放，大量 Cl－流入细胞膜内而产生超极化，使神经 兴奋性降低。苯二氮䓬类药物与其相应受体的结合可促进 GABA 与 GABAA 受体的结合，导致 Cl－离子通道开放的频率增加，从而加强 了中枢抑制效应。一般认为苯二氮䓬类药物的镇静催眠作用主要与脑 干部位的苯二氮䓬类受体有关，而抗焦虑作用主要与海马和杏仁核内 苯二氮䓬类受体有关。 （三）常用药物 根据药物作用的持续时间，可将苯二氮䓬类分为短效、中效、 长效三种： 1、短效苯二氮䓬安定类药物 这类苯二氮䓬安定类药物半衰 期多不足 10 小时，作用迅而短暂，因此一般无延续反应，主要用于入 睡困难者，特别是白天需要头脑高度清醒的失眠患者。该类药物包括 三 a 唑 a 仑等。这类药物也可用于上半夜醒后难以再入睡的患者醒后 服用。短效苯二氮䓬安定类药物易形成依赖，且撤药后易产生反跳性 失眠，甚至仅使用 1~2 次即可发生。 三 a 唑 a 仑（Triazolam Tablets，三 a 唑苯二氮䓬，三 a 唑安 定，海乐神，海乐欣，酣乐欣，Halcion，Trizolin） 是一种快速吸收和半衰期短的苯二氮䓬安定类催眠药物，有 明显的镇静、催眠作用，作用机制与地西泮相似，但与地西泮相比， 其催睡作用强 45 倍。成人常用量 0.25 ~0.5mg，睡前服。由于吸收比