北京中关村科技发展（控股）股份有限公司2017年年度报告全文.pdf_P21-P25

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司2017年年度报告全文主要供应商其他情况说明适用√不适用 3、费用 2017年 2016年同比增减重大变动说明主要是本公司之健康品板块相关公司销售牙膏业务,目前该牙膏产品尚售费用 516,969,121.57 384,140,107.60 在铺货阶段,前期投入市场费用同比增加较大所致。管理费用 145206619 7.06% 财务费用 58935,513.79 81,80560965 -2796 研发投入 √适用口不适用研发项目注册分类盾应症研发目的进展情况拟达到对未来的影响的目标盐酸羟考酮注化药4类用于治疗中度至重公司镇痛产品线品完成原料药生产工艺获得生丰富公司镇痛产品线,提高晚期癌症病度急性疼痛种补充;该产品国优化;完成制剂处方工产批件人的生活质量,满足市场用药需求只有1家进口注艺及质量研究。册,无其它企业报及生产信息盐酸羟考酮缓化药4类用于缓解持续的中公司镇痛产品线品完成中试工艺研究及获得生富公司镇痛产品线,提高晚期癌症病度到重度疼痛。种补充:该产品国质量研究及动物药代产批件人的生活质量,满足市场用药需求只有1家进口注实验,处方工艺优化册,无其它企业报及生产信息联苯苄唑原料化药6类抗真菌药联苯苄唑为公司014年完成药学研究获得生高标准的原料药保证制剂的高质量:按 TC主要产品孚理申报生产,2016年进入产批件需生产,满足市场需求的原料药,长期以DE专业审评,2018年来实行外采。由中月提交补充资料, 供应商少,为解决据国家审评政策的外购原料药质量及整,待制剂增加原料供货周期等对生产供应商申报后启动影响,自行申报联审评产联苯苄唑原盐酸纳曲酮增化比药4类用于酒精依赖的治增加适应症,扩大项目暂停获得生填补酒精依赖治疗用药的国内空白加酒精依赖适产品适用范围产批件症

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司 2017 年年度报告全文 22 主要供应商其他情况说明 □ 适用 √ 不适用 3、费用单位：元 2017 年 2016 年同比增减重大变动说明销售费用 516,969,121.57 384,140,107.60 34.58% 主要是本公司之健康品板块相关公司销售牙膏业务，目前该牙膏产品尚在铺货阶段，前期投入市场费用同比增加较大所致。管理费用 154,720,163.94 144,520,662.19 7.06% 财务费用 58,935,513.79 81,805,609.65 -27.96% 4、研发投入 √ 适用 □ 不适用研发项目注册分类适应症研发目的进展情况拟达到的目标对未来的影响盐酸羟考酮注射液化药4类用于治疗中度至重度急性疼痛。公司镇痛产品线品种补充；该产品国内只有1家进口注册，无其它企业申报及生产信息。完成原料药生产工艺优化；完成制剂处方工艺及质量研究。获得生产批件丰富公司镇痛产品线，提高晚期癌症病人的生活质量，满足市场用药需求。盐酸羟考酮缓释片化药4类用于缓解持续的中度到重度疼痛。公司镇痛产品线品种补充；该产品国内只有1家进口注册，无其它企业申报及生产信息。完成中试工艺研究及质量研究及动物药代实验，处方工艺优化中。获得生产批件丰富公司镇痛产品线，提高晚期癌症病人的生活质量，满足市场用药需求。联苯苄唑原料药化药6类抗真菌药联苯苄唑为公司 OTC主要产品孚琪的原料药，长期以来实行外采。由于供应商少，为解决外购原料药质量及供货周期等对生产的影响，自行申报生产联苯苄唑原料药。 2014年完成药学研究申报生产，2016年进入 CDE专业审评，2018年 1月提交补充资料，根据国家审评政策的调整，待制剂增加原料药供应商申报后启动关联审评。获得生产批件高标准的原料药保证制剂的高质量；按需生产，满足市场需求。盐酸纳曲酮增加酒精依赖适应症化药4类用于酒精依赖的治疗增加适应症，扩大产品适用范围。项目暂停。获得生产批件填补酒精依赖治疗用药的国内空白

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司2017年年度报告全文盐酸纳曲酮增化药24类用于新型毒品的戒增加适应症,扩大动物药效学试验进行获得生曲酮能够有效的减少甲基苯丙胺新型毒品依和防复吸产品适用范围。且中,前期小鼠相关的药产批件毒品中毒患者的戒断反应及有效的适应症具有重要的社会意效试验结果显示盐复吸,减少由吸毒所导致的对人体的纳曲酮有抗甲基苯丙毒性作用及精神障碍,同时减少由于吸胺复吸的作用毒给家庭和社会带来的危害,具有重要的社会意义剂量纳曲酮化药24类用于克罗恩病的治增加适应症,扩大已经完成三个小鼠及获得生克罗恩病暂无根本的治愈方法,且病程严品适用范围。两个大鼠的动物肠炎产批件 ,反复发作,不易根治,低剂模型研究曲酮对活动性克罗恩病治疗有效够减少患者腹痛,腹泻,肠梗阻,发热营养障碍的发生,减少患者的痛苦低死亡率。盐酸苯环壬酯化药24类用于晕动病增加适应症,扩大完成药效学试验及药获得生苯环壬酯具有良好的抗晕动病的效果片增加眩晕适产品适用范围。代动力学试验:期临闲产批件减少由于晕车(船、飞机)所带来的恶试验方案待伦理会审心、呕吐、冷汗等症状,缓解不适感。阳母皂苷B项中药1类等助改善记忆,用创新药物,增加者完成国内外专利的独获得生知母皂苷B是军事医学科学院放射与血管性痴呆及时龄人群用药的选择占许可手续办理:保健产批件射医学研究所开发的新药,共有卒中的治疗丰富公司产品食品智参颗粒、中药品,拥有国内外多项专利:随新药知母皂苷BⅡ及人口老龄化,该系列产品的开发将有胶囊已完成申报的市场前景和社会效应盐酸二甲氨基化药3+2类用于氰化物中毒解国内抗氰化物中毒顶项目暂停获得生国内公认、唯一一个适用于中、重度苯酚及注射液救首选药物:丰富公产批件化物、丙烯腈中毒的特效急救药物,除产品线。于工业用氰(腈)类毒物解毒外,在应对化学恐怖方面亦有非常明确的需求,该品种的生产上市将有重要的社富马酸比索洛充申请高血压冠心病(心按照国家仿制药质完成制剂与体外一致获得生通过仿制药质量和疗效一致性评价,提你片痛)。伴有心室量和疗效一致性评性研究,申报资料撰写产批件高产品质量,保障用药安全有效 (一致性) 〔缩功能减退的中价的要求,与原研中:完成预BE研究至重度慢性稳定药品进行对比研果与参比制剂等效心力衰竭。正式BE研究进行中盐酸曲马多片补充研究住主要作用于中枢神按照国家仿制药质与参比制剂质量对比获得生通过仿制药质量和疗效一致性评价,提 (一致性) 系统与疼痛相关量和疗效一致性评研究及稳定性研究进产批件高产品质量,保障用药安全有效的特异受体价的要求,与原硎行中芦品进行对比盐酸羟吗啡酮化药3类于中度至重度疼公司镇痛产品线品013年申报临床,2016获得生盐酸羟吗啡酮为阿片受体激动剂。作用种补充:该产品国年1月获得临床批件。产批件和用途与吗啡同,但无镇咳作用。肌注内无其它企业申报因FDA以防止药物滥用的等效镇痛效力为吗啡的10倍。除了镇生产信息内为由要求原研产品痛作用之外,阿片受体激动剂的其他药 PANA ER撤市,原研学作用还包括抗焦虑作用、欣快感、同Endo制药也主动停感觉放松、呼吸抑制、便秘、瞳孔缩小

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司 2017 年年度报告全文 23 盐酸纳曲酮增加新型毒品依赖适应症化药2.4类用于新型毒品的戒断和防复吸增加适应症，扩大产品适用范围。且具有重要的社会意义。动物药效学试验进行中，前期小鼠相关的药效试验结果显示盐酸纳曲酮有抗甲基苯丙胺复吸的作用获得生产批件纳曲酮能够有效的减少甲基苯丙胺新毒品中毒患者的戒断反应及有效的预防复吸，减少由吸毒所导致的对人体的毒性作用及精神障碍，同时减少由于吸毒给家庭和社会带来的危害，具有重要的社会意义。低剂量纳曲酮化药2.4类用于克罗恩病的治疗增加适应症，扩大产品适用范围。已经完成三个小鼠及两个大鼠的动物肠炎模型研究。获得生产批件克罗恩病暂无根本的治愈方法，且病程多迁延，反复发作，不易根治，低剂量纳曲酮对活动性克罗恩病治疗有效，能够减少患者腹痛，腹泻，肠梗阻，发热、营养障碍的发生，减少患者的痛苦，降低死亡率。盐酸苯环壬酯片增加眩晕适应症化药2.4类用于晕动病增加适应症，扩大产品适用范围。完成药效学试验及药代动力学试验；I期临床试验方案待伦理会审查。获得生产批件苯环壬酯具有良好的抗晕动病的效果，减少由于晕车（船、飞机）所带来的恶心、呕吐、冷汗等症状，缓解不适感。知母皂苷BII项目中药1类等辅助改善记忆,用于血管性痴呆及脑卒中的治疗。创新药物，增加老龄人群用药的选择性，丰富公司产品线。完成国内外专利的独占许可手续办理；保健食品智参颗粒、中药Ⅰ 类新药知母皂苷BII及胶囊已完成申报。获得生产批件知母皂苷BII是军事医学科学院放射与辐射医学研究所开发的新药，共有3个系列产品，拥有国内外多项专利；随着人口老龄化，该系列产品的开发将有广泛的市场前景和社会效应。盐酸二甲氨基苯酚及注射液化药3+2类用于氰化物中毒解救国内抗氰化物中毒首选药物；丰富公司产品线。项目暂停。获得生产批件国内公认、唯一一个适用于中、重度氰化物、丙烯腈中毒的特效急救药物，除用于工业用氰（腈）类毒物解毒外，在应对化学恐怖方面亦有非常明确的需求，该品种的生产上市将有重要的社会意义。富马酸比索洛尔片（一致性）补充申请高血压．冠心病（心绞痛）。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。按照国家仿制药质量和疗效一致性评价的要求，与原研药品进行对比研究。完成制剂与体外一致性研究，申报资料撰写中；完成预BE研究，结果与参比制剂等效；正式BE研究进行中。获得生产批件通过仿制药质量和疗效一致性评价，提高产品质量，保障用药安全有效。盐酸曲马多片（一致性）补充研究主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异受体。按照国家仿制药质量和疗效一致性评价的要求，与原研药品进行对比研究。与参比制剂质量对比研究及稳定性研究进行中。获得生产批件通过仿制药质量和疗效一致性评价，提高产品质量，保障用药安全有效。盐酸羟吗啡酮及片化药3类用于中度至重度疼痛公司镇痛产品线品种补充；该产品国内无其它企业申报及生产信息。 2013年申报临床，2016 年1月获得临床批件。因FDA以防止药物滥用为由要求原研产品 OPANA ER撤市，原研公司Endo制药也主动停获得生产批件盐酸羟吗啡酮为阿片受体激动剂。作用和用途与吗啡同，但无镇咳作用。肌注的等效镇痛效力为吗啡的10倍。除了镇痛作用之外，阿片受体激动剂的其他药理学作用还包括抗焦虑作用、欣快感、感觉放松、呼吸抑制、便秘、瞳孔缩小

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司2017年年度报告全文即释片的生产,故咳嗽受抑制。与其他纯阿片受体激动剂项目暂停研究。药相似增加本品的用药量可增真痛作用。该产品上市将丰富公司痛产品线,提高晚期癌症病人的生活质量,满足市场用药需求氮酚羟考酮片化药6类用于各种原因引公司镇痛产品线品012年申报生产,201获得生丰富公司镇痛产品线满足市场用药需起的中、重度急、种补充 3月获得临床批件。产批件求性疼痛唬珀酸美托洛化药3+6类高血压。心绞痛。丰富公司心血管产2014年申报临床,201(获得生美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞尔原料药及缓伴有左心室收缩功品线,增加品种。年1月获得缓释片临床产批件,其对心脏阝受体产生作用所需剂量释片能异常的症状稳定该产品国内只有山批件,2016年3月原料低于其对外周血管和支气管上的B2受的慢性心力衰竭。家进口注册,无其药获得审评意见通知产生作用所需剂量它企业获批生产。|件:已完成临床样品制原料药的关键技术是实现“一锅法产。缓释片处方主要参考了阿斯利康公委托首都医科大学附同生产的琥珀酸美托洛尔缓释片,参照属北京安贞医院进行国外及进口注册标准,进行了全面的研 BE研究,计划进行预试究,证明质量与原研保持一致险、空腹给药试验和餐后给药试验,其中预险和空腹给药试验己完成,结果显示与原研品种生物等效甲磺酸托烷司补充申请颅防和治疗癌症化应国家局的要求,根据国家局要求调蚓获得生与原研规格一致,保证用药安全及疗琼注射液变更引起的恶心和啊需与原研品盐酸托规格为2nml5mg,201产批件。烷司琼规格保持一伡完成补充申请申报, 致,因此进行变更进入CDE技术审评规格的补充申请。p016年12月收到补资料通知:已完成补研究并提交资料盐酸苯环壬酯补充申请用于预防晕车(船、变更处方工艺,提015年6月提交补充申获得生变更处方工艺、提高标准后生产的产变更处方工飞机) 高质量标准,保证请,2016年10月获得药产批件儡品,稳定、质优产品质量和稳定物临床批件:目前正在进行BE预试验说明:已申报在审评(获批)研究项目的注册分类按照《药品注册管理办法》2007年版:在研项目的注册分类按照国家食药监总局《总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》(2016年第51号)。公司研发投入情况 2017年 2016年变动比例研发人员数量(人) 研发人员数量占比 5.44% 研发投入金额(元) 14,97589447 11365,39068 31.77% 研发投入占营业收入比例 0.86% 0.77% 0.09%

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司 2017 年年度报告全文 24 止即释片的生产，故该项目暂停研究。咳嗽受抑制。与其他纯阿片受体激动剂类镇痛药相似，增加本品的用药量可增强镇痛作用。该产品上市将丰富公司镇痛产品线，提高晚期癌症病人的生活质量，满足市场用药需求。氨酚羟考酮片化药6类适用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛。公司镇痛产品线品种补充 2012年申报生产，2017 年3月获得临床批件。获得生产批件丰富公司镇痛产品线，满足市场用药需求。琥珀酸美托洛尔原料药及缓释片化药3+6类高血压。心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。丰富公司心血管产品线，增加品种。该产品国内只有1 家进口注册，无其它企业获批生产。 2014年申报临床，2016 年1月获得缓释片临床批件，2016年3月原料药获得审评意见通知件；已完成临床样品制备。委托首都医科大学附属北京安贞医院进行 BE研究，计划进行预试验、空腹给药试验和餐后给药试验，其中预试验和空腹给药试验已经完成，结果显示与原研品种生物等效。获得生产批件美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。原料药的关键技术是实现“一锅法”生产。缓释片处方主要参考了阿斯利康公司生产的琥珀酸美托洛尔缓释片，参照国外及进口注册标准，进行了全面的研究，证明质量与原研保持一致。甲磺酸托烷司琼注射液变更规格补充申请预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。应国家局的要求，需与原研品盐酸托烷司琼规格保持一致，因此进行变更规格的补充申请。根据国家局要求调整规格为2ml:5mg，2015 年完成补充申请申报，进入CDE技术审评， 2016年12月收到补充资料通知；已完成补充研究并提交资料。获得生产批件与原研规格一致，保证用药安全及疗效。盐酸苯环壬酯片变更处方工艺补充申请用于预防晕车(船、飞机) 变更处方工艺，提高质量标准，保证产品质量和稳定性。 2015年6月提交补充申请，2016年10月获得药物临床批件；目前正在进行BE预试验。获得生产批件变更处方工艺、提高标准后生产的产品，稳定、质优。说明：已申报在审评（获批）研究项目的注册分类按照《药品注册管理办法》2007 年版；在研项目的注册分类按照国家食药监总局《总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告》（2016 年第 51 号）。公司研发投入情况 2017 年 2016 年变动比例研发人员数量（人） 166 157 5.73% 研发人员数量占比 7.29% 5.44% 1.85% 研发投入金额（元） 14,975,894.47 11,365,390.68 31.77% 研发投入占营业收入比例 0.86% 0.77% 0.09%

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司2017年年度报告全文发投入资本化的金额(元) 资本化研发投入占研发投入的比例 0.009 0.00% 研发投入总额占营业收入的比重较上年发生显著变化的原因口适用√不适用研发投入资本化率大幅变动的原因及其合理性说明口适用√不适用 5、现金流项目 2017年同比增减营活动现金流入小计 1,511,766,490.35 1,472,556832.13 经营活动现金流出小计 1,352,969,202.17 150500636809 经营活动产生的现金流量净额 15879728818 投资活动现金流入小计 2,50990469 投资活动现金流出小计 14852358479 ,343,90 投资活动产生的现金流量净额 146,013,680.10 238,11739339 资活动现金流入小计 1,078,504,645.11 753,330,14464 43.16% 筹资活动现金流出小计 799,819,048.18 516,686,296.23 54.80% 筹资活动产生的现金流量净额 278.685596.93 236,643,84841 17.77% 现金及现金等价物净增加额 291,469,205.01 33.923.08094 95921% 相关数据同比发生重大变动的主要影响因素说明 √适用口不适用 (1)收到的其他与经营活动有关的现金、支付的其他与经营活动有关的现金本期发生额为19,76843万元、42,70448万元较去年同期减少31.87%、3324%,主要是由于本公司及其子公司往来款减少所致 (2)收到的税费返还本期发生额为人民币70167万元,较去年同期增加32.60%,主要是由于本公司之子公司北京中关村四环之孙公司海南华素公司税收返款同比增加所致 3)处置固定资产、无形资产和其他长期资产收回的现金净额本期发生额为人民币6456万元,较去年同期增加1,967.21% 主要是本期子公司北京中实混凝土有限公司处置固定资产所致。 (4)收到的其他与投资活动有关的现金本期发生额为人民币15605万元,较去年同期增加165.83%,主要是由于本公司及子公司银行存款利息收入增加所致。 (5)购置固定资产、无形资产和其他长期资产支付的现金本期发生额为人民币12823.81万元,较去年同期增加129.59% 主要是由于本公司之子公司山东中关村医药科技发展有限公司医药产业园二期项目在建所致 (6)取得子公司及其他营业单位支付的现金净额本期发生额为人民币202855万元,较去年同期减少8894%,主要是由于本公司之子公司北京中关村四环医药开发有限责任公司收购多多药业公司股权支付股权转让款所致 (7)吸收投资收到的现金本期发生额为人民币70,138万元,较去年同期增加100%,主要是由于本公司获批的定增资金到账所致 (8)取得借款收到的现金本期发生额为人民币36620.84万元,较去年同期减少4501%,主要是由于本公司及其子公司本期银行借款减少所致

北京中关村科技发展(控股)股份有限公司 2017 年年度报告全文 25 研发投入资本化的金额（元） 0.00 0.00 0.00% 资本化研发投入占研发投入的比例 0.00% 0.00% 0.00% 研发投入总额占营业收入的比重较上年发生显著变化的原因 □ 适用 √ 不适用研发投入资本化率大幅变动的原因及其合理性说明 □ 适用 √ 不适用 5、现金流单位：元项目 2017 年 2016 年同比增减经营活动现金流入小计 1,511,766,490.35 1,472,556,832.13 2.66% 经营活动现金流出小计 1,352,969,202.17 1,505,006,368.09 -10.10% 经营活动产生的现金流量净额 158,797,288.18 -32,449,535.96 589.37% 投资活动现金流入小计 2,509,904.69 21,226,511.11 -88.18% 投资活动现金流出小计 148,523,584.79 259,343,904.50 -42.73% 投资活动产生的现金流量净额 -146,013,680.10 -238,117,393.39 -38.68% 筹资活动现金流入小计 1,078,504,645.11 753,330,144.64 43.16% 筹资活动现金流出小计 799,819,048.18 516,686,296.23 54.80% 筹资活动产生的现金流量净额 278,685,596.93 236,643,848.41 17.77% 现金及现金等价物净增加额 291,469,205.01 -33,923,080.94 959.21% 相关数据同比发生重大变动的主要影响因素说明 √ 适用 □ 不适用（1）收到的其他与经营活动有关的现金、支付的其他与经营活动有关的现金本期发生额为19,768.43万元、42,704.48万元，较去年同期减少31.87%、33.24%，主要是由于本公司及其子公司往来款减少所致。（2）收到的税费返还本期发生额为人民币701.67万元，较去年同期增加32.60%，主要是由于本公司之子公司北京中关村四环之孙公司海南华素公司税收返款同比增加所致。（3）处置固定资产、无形资产和其他长期资产收回的现金净额本期发生额为人民币64.56万元，较去年同期增加1,967.21%，主要是本期子公司北京中实混凝土有限公司处置固定资产所致。（4）收到的其他与投资活动有关的现金本期发生额为人民币156.05万元，较去年同期增加165.83%，主要是由于本公司及子公司银行存款利息收入增加所致。（5）购置固定资产、无形资产和其他长期资产支付的现金本期发生额为人民币12,823.81万元，较去年同期增加129.59%，主要是由于本公司之子公司山东中关村医药科技发展有限公司医药产业园二期项目在建所致。（6）取得子公司及其他营业单位支付的现金净额本期发生额为人民币2,028.55万元，较去年同期减少88.94%，主要是由于本公司之子公司北京中关村四环医药开发有限责任公司收购多多药业公司股权支付股权转让款所致。（7）吸收投资收到的现金本期发生额为人民币70,138万元，较去年同期增加100%，主要是由于本公司获批的定增资金到账所致。（8）取得借款收到的现金本期发生额为人民币36,620.84万元，较去年同期减少45.01%，主要是由于本公司及其子公司本期银行借款减少所致