简介一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物按其作用环节和机制的不同，可分为：一胆碱受体激动剂一乙酰胆碱酯酶抑制剂丝氨酸脱羧酶胆碱N-甲基转移酶NH2HOOHHONH2胆碱乙酰基转移酶N*(CH3)3N*(CH3)3HOH3C乙酰胆碱的生物合成途径
简 介 • 一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物 • 按其作用环节和机制的不同，可分为： – 胆碱受体激动剂 – 乙酰胆碱酯酶抑制剂 乙酰胆碱的生物合成途径
胆碱受体激动剂一、人M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上存在胆碱受体，对毒草碱（muscarine）较为敏感。N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体，对烟碱（nicotine）比较敏感。HOCH3CH3N-CH3H3CCH3毒草碱muscarine烟碱nicotine胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂临床使用的是M受体激动剂。一胆碱酯类：乙酰胆碱的合成类似物：一生物碱类：植物来源的生物碱及合成类似物
一、胆碱受体激动剂 • M受体：位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜 上存在胆碱受体，对毒蕈碱（muscarine）较为敏感。 • N受体：位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体， 对烟碱（nicotine）比较敏感。 • 胆碱受体激动剂：M受体激动剂和N受体激动剂 • 临床使用的是M受体激动剂。 – 胆碱酯类：乙酰胆碱的合成类似物； – 生物碱类：植物来源的生物碱及合成类似物。 毒蕈碱 muscarine 烟碱 nicotine
1.胆碱酯类M受体激动剂名称结构式临床应用乙酰胆碱H3C+,_CH3NN.CH3AcetylcholineOCH3醋甲胆碱H3C.口腔黏膜干燥症；N*(CH3)3CI0CH3Methacholine支气管哮喘诊断剂H2N卡巴胆碱N*(CH3)3CI青光眼；缩瞳CarbacholH2N氯贝胆碱N*(CH3)3CI腹气胀；尿潴留=OCH3Bethanechol
1. 胆碱酯类M受体激动剂 名称 结构式 临床应用 乙酰胆碱 Acetylcholine — 醋甲胆碱 Methacholine 口腔黏膜干燥症； 支气管哮喘诊断剂 卡巴胆碱 Carbachol 青光眼；缩瞳 氯贝胆碱 Bethanechol 腹气胀；尿潴留
乙酰胆碱结构改造?N*(CH3)3CH3ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性
乙酰胆碱结构改造 • ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副 作用。 • ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用 度极低。 • ACh化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中 均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。 O O CH3 N +(CH3 ) 3
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系若有甲基取代可阻正胆碱以两个碳原子酯酶的作用，延长作用时长度为最好间，且N样作用大于M样作用被乙基或苯基取代活性下降带正电荷的氮是活性必N-CH3需的，若以P+(CH3)3)H30CherAs+(CH3)3、S+(CH3)2或氨甲酰基取代福Se*(CH3)3代替活性下降使酯键稳定氮上以甲基取代为最好，若以氢若有甲基取代，N样作用大为减或大基团如乙基取代则活性降低弱，M样作用与乙酰胆碱相当若三个乙基为抗胆碱活性
胆碱酯类M受体激动剂的构效关系