mL,77%氢氧化钠12.5mL(首先,加入醋酐36mL,2.5min后加入77%氢氧化 钠25mL:随后,每次间隔25min,将剩余的77%氢氧化钠和醋酐分5次交替加 入)。加料期间反应温度维持在50~55℃:加料完毕继续保持此温度反应30mi 反应完毕,停止搅拌,将反应液倾入250mL烧杯中,加水20mL稀释,于冷水浴 中用36%盐酸调至pH7,放置20min,并不时搅拌析出固体,抽滤除去。滤液用 36%盐酸调至pH45,抽滤,得白色粉末 身←注意旋转! 77%NaOH2.5mL‖77%NaOH25mL‖77%NaOH25m 「醋酐25mL 醋酐25mL 25302 mL. s min 5 min I smin [ 5mir吧m+m 醋酐3.6mL 醋酐25mI 醋酐25mL 77%NaOH 2.5mL77%NaOH 2.5mI 10
10 mL，77% 氢氧化钠 12.5 mL（首先，加入醋酐 3.6 mL，2.5 min 后加入 77% 氢氧化 钠 2.5 mL；随后，每次间隔 2.5 min，将剩余的 77% 氢氧化钠和醋酐分 5 次交替加 入）。加料期间反应温度维持在 50~55℃；加料完毕继续保持此温度反应 30 min。 反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入 250 mL 烧杯中，加水 20 mL 稀释，于冷水浴 中用 36% 盐酸调至 pH 7，放置 20 min，并不时搅拌析出固体，抽滤除去。滤液用 36% 盐酸调至 pH 4~5，抽滤，得白色粉末
pH=12~13 36% HCI 下层滤 H=4~5 饼[10%HCpH<1 注意上下层取舍! 层 滤 液[40%NaOH 用10%盐酸溶解得到的白色粉末(pH值小于1即可,尽量少用),不时搅 拌,尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解,抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色 l0min,抽滤。滤液用40%氢氧化钠调至pH5,析出磺胺醋酰,抽滤,压干。干 燥(mp.179~184℃)。若产品不和格,可用热水(1:5)精制。 (二)磺胺醋酰钠的制备 将磺胺醋酰置于50mL烧杯中,于90℃热水浴上滴加让算量的20%氢氧化钠 至固体恰好溶解,放冷,析出结晶,抽滤(用少量丙酮转移),压干,干燥,计算 收率。 注意 1.在反应过程中交替加料很重要,以使反应液始终保持一定的pH值(pH 12-13),按实验步骤严格控制每步反应的pH值,以利于除去杂质。 3.将磺胺醋酰制成钠盐时应严格控制20%NαOH溶液用量,按计算量滴加
11 用 10% 盐酸溶解得到的白色粉末（pH 值小于 1 即可，尽量少用），不时搅 拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色 10 min，抽滤。滤液用 40% 氢氧化钠调至 pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干 燥（mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热水（1:5）精制。 （二）磺胺醋酰钠的制备 将磺胺醋酰置于 50 mL 烧杯中，于 90℃热水浴上滴加计算量的 20%氢氧化钠 至固体恰好溶解，放冷，析出结晶，抽滤（用少量丙酮转移），压干，干燥，计算 收率。 注意: 1. 在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的 pH 值（pH 12~13），按实验步骤严格控制每步反应的 pH 值，以利于除去杂质。 3. 将磺胺醋酰制成钠盐时应严格控制 20% NaOH 溶液用量，按计算量滴加
NH, NH Naoh H SO,NHCOCH SO,NCOCH3 214 40 12.5 125:XX=23g 由计算可知需23 g Naoh,即滴加20%NaOH11.5mL便可。因磺胺醋酰钠水 溶性大,由磺胺醋酰制备其钠盐时若20%NaOH的量多于计算量,则损失很大 必要时可加少量丙酮,以使磺胺醋酰钠析出 思考题 1.酰化液处理的过程中,pH7时析出的固体是什么?pH5时析出的固体是什 么?10%盐酸中的不溶物是什么? 2.反应碱性过强其结果磺胺较多,磺胺醋酰次之,双乙酰物较少;碱性过弱其 结果双乙酰物较多,磺胺醋酰次之,磺胺较少,为什么?
12 由计算可知需 2.3 g NaOH，即滴加 20% NaOH 11.5 mL 便可。因磺胺醋酰钠水 溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若 20% NaOH 的量多于计算量，则损失很大。 必要时可加少量丙酮，以使磺胺醋酰钠析出。 思考题： 1. 酰化液处理的过程中，pH 7 时析出的固体是什么？pH 5 时析出的固体是什 么？10% 盐酸中的不溶物是什么？ 2. 反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其 结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？ NH2 SO2NHCOCH3 NaOH NH2 SO2NCOCH3 Na + + H2O 214 40 12.5 X 214 : 40 = 12.5 : X X=2.3 g
实验五香豆素-3-羧酸的合成 、实验目的 1.学习诺文葛耳( Knoevenagel)缩合反应 2.了解酯水解法制羧酸 二、实验原理 水杨醛和丙二酸二乙酯在六氢吡啶存在下发生诺文葛耳缩合反应制得香豆素-3- 羧酸酯,然后在碱性下水解成酸。 CHO COOC2H5 CH2(COOC2H5 +H△ 2H5OH cOoC. H5 KOH COOK+ COOH 三、实验方法 (一)香豆素3-羧酸酯的制备 l00mL圆底烧瓶中加入42mL(5g0.041mol)水杨醛和68mL(0.045mo)丙二 酸二乙酯和25mL无水乙醇和0.5mL六氢吡啶和10d冰乙酸.装上带有无水氯化 钙干燥管的冷凝管。回流搅拌1.5h,稍冷后拿掉干燥管,从冷凝管顶端加入约30 mL冷水,待结晶析出后抽滤并用4nL冰水浴冷却过的50%乙醇洗2次,粗产品 可用25%乙醇重结晶,干燥后得纯香豆素-3-羧酸乙酯的熔点为93℃
13 实验五 香豆素-3-羧酸的合成 一、实验目的 1. 学习诺文葛耳（Knoevenagel）缩合反应； 2. 了解酯水解法制羧酸。 二、实验原理 水杨醛和丙二酸二乙酯在六氢吡啶存在下发生诺文葛耳缩合反应制得香豆素-3- 羧酸酯，然后在碱性下水解成酸。 CHO OH + CH2(COOC2H5)2 H N O O COOC2H5 + H2O + C2H5OH O O COOC2H5 KOH O O COOK H O O COOH 三、实验方法 （一）香豆素-3-羧酸酯的制备 100mL 圆底烧瓶中加入 4.2 mL (5 g, 0.041 mol)水杨醛和 6.8 mL (0.045 mol)丙二 酸二乙酯和 25 mL 无水乙醇和 0.5 mL 六氢吡啶和 10 d 冰乙酸．装上带有无水氯化 钙干燥管的冷凝管。回流搅拌 1.5 h，稍冷后拿掉干燥管，从冷凝管顶端加入约 30 mL 冷水，待结晶析出后抽滤并用 4 mL 冰水浴冷却过的 50％乙醇洗 2 次，粗产品 可用 25％乙醇重结晶，干燥后得纯香豆素-3-羧酸乙酯的熔点为 93℃
(二)香豆索-3-羧酸的制备 在10mL圆底烧瓶中加入4g香豆素-3-羧酸乙酯,3g氢氧化钾,20mL乙醇和 mL水,装上冷凝管加热回流约15min。得到皂化产物。趋热将皂化产物加入到 100mL浓盐酸和50mL水混合物,立即有白色结晶析出,冰浴冷却后过滤,用少 量冰水洗涤滤饼,抽干,干燥。粗产品可用水重结晶。纯香豆素-3-羧酸熔点190℃ (分解)。 ——旋转防止粘连! 注意 实验中除加入有机碱六氢吡啶外,还加入少量冰乙酸。反应很可能是水杨 醛与六氢吡啶在酸催化下形成亚胺基化合物,然后再与丙二酸二乙酯的碳负离子发 生反应。 2.用50%乙醇洗涤可减少酯在乙醇中的溶解。 思考题: 试写出用水杨醛制备香豆素-3-羧酸的反应机理 2.按酸盐在酸化得羧醉沉淀析出的操作中应如何避免酸的损失?如何提髙酸 的纯度?
14 （二）香豆索-3-羧酸的制备 在 10 mL 圆底烧瓶中加入 4 g 香豆素-3-羧酸乙酯，3 g 氢氧化钾，20 mL 乙醇和 10 mL 水，装上冷凝管加热回流约 15 min。得到皂化产物。趋热将皂化产物加入到 100 mL 浓盐酸和 50 mL 水混合物，立即有白色结晶析出，冰浴冷却后过滤，用少 量冰水洗涤滤饼，抽干，干燥。粗产品可用水重结晶。纯香豆素-3-羧酸熔点 190℃ (分解)。 注意: 1．实验中除加入有机碱六氢吡啶外，还加入少量冰乙酸。反应很可能是水杨 醛与六氢吡啶在酸催化下形成亚胺基化合物，然后再与丙二酸二乙酯的碳负离子发 生反应。 2．用 50％乙醇洗涤可减少酯在乙醇中的溶解。 思考题： 1．试写出用水杨醛制备香豆素-3-羧酸的反应机理。 2．按酸盐在酸化得羧醉沉淀析出的操作中应如何避免酸的损失？如何提高酸 的纯度？