5、结构改造 i、对C6侧链进行改造 (1)耐酸青霉素:在侧链上引入吸电子基团,阻止侧链 羰基上的电子向β内酰胺环转移 √H Me可口服 Me PV COONa
5、结构改造 （1）耐酸青霉素：在侧链上引入吸电子基团，阻止侧链 羰基上的电子向 β-内酰胺环转移 N O H N H S Me Me COONa O O PV 可口服 ⅰ、对C6侧链进行改造
HH RCOHN CH N CH CH RE CHOC 非奈西林( Phenethicillin)) 2H5 R CHOC 丙匹西林( Propicillin) 阿度西林( azlocillin) R=—CHC
N S O CH3 CH3 H H RCOHN COOH 1 2 3 4 5 6 7 CHOC6 H5 CH3 R= 非奈西林(Phenethicillin) CHOC6 H5 C2 H5 R= 丙匹西林（Propicillin） CHC6 H5 N3 R= 阿度西林（Azidocillin）
(2)耐酶青霉素:在侧链引入较大体积的基团,阻止 化合物与酶活性中心结合,使对药物的酶的稳定 性增加 甲氧西林( meticillin) HH 0 Me 第一个用于临床的 N<!Me耐酶青霉素,但不 0 O OOH 能口服,活性较低 Meticillin
（2）耐酶青霉素：在侧链引入较大体积的基团，阻止 化合物与酶活性中心结合，使对药物的酶的稳定 性增加 甲氧西林（meticillin） N O H N H S Me Me COOH o O O H Meticillin 第一个用于临床的 耐酶青霉素，但不 能口服，活性较低
苯唑西林( Oxacillin) hH 5S4 CH N CH COOH 本品能耐酸、耐酶,抗菌作用比较强 临床用途:主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和 表皮葡萄球菌的周围感染
苯唑西林（Oxacillin） N O N H O N S O CH3 CH3 H H COOH 1 2 3 4 5 6 7 本品能耐酸、耐酶，抗菌作用比较强 临床用途：主要用于耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和 表皮葡萄球菌的周围感染
性质: 在弱酸条件下,微量铜离子催化,发生分子重排, 生成苯唑青霉烯酸 HH e pH3. 8, Cu Me COOH NH H OH HS
性质： 在弱酸条件下，微量铜离子催化，发生分子重排， 生成苯唑青霉烯酸 N O N o O NH H OH O HS N O H N H S Me Me COOH o H N O pH3.8,Cu +