蛋白质的泛素化过程UbUbUbPP;EAMPATPE1AMPOE1E2E2E电E2NHNH3*TargetTargetUbUbE3E2,E3E3UbE,：泛素活化酶E2：泛素携带蛋白E3：泛素蛋白连接酶
蛋白质的泛素化过程 E1：泛素活化酶 E2：泛素携带蛋白 E3：泛素蛋白连接酶
1.E1利用ATP水解释放的能量在泛+ATP素C-末端的GIy残基与E1自身SH间形成高能硫酯键，激活泛素；Target2.泛素转移至E2（E2本身不能识别E?特异的蛋白质，需要E3帮助）；+E3E33.E3可识别目标蛋白质，指导E2-泛素复合体将泛素转移至目标蛋白质；E3释放出被泛素标记的蛋白；1E35.被标记的蛋白尾端形成一小段泛素分子链;E：泛素活化酶6.泛素链在蛋白酶体的端口被识别并脱离蛋白质，目标蛋白质进入E：泛素携带蛋白蛋白酶体最终降解为小肽并由另E3：泛素蛋白连接酶一端口释放出去
1. E1利用ATP水解释放的能量在泛 素C-末端的Gly残基与E1自身SH 间形成高能硫酯键，激活泛素； 2. 泛素转移至E2（E2本身不能识别 特异的蛋白质，需要E3帮助）； 3. E3可识别目标蛋白质，指导E2- 泛素复合体将泛素转移至目标蛋 白质； 4. E3释放出被泛素标记的蛋白； 5. 被标记的蛋白尾端形成一小段泛 素分子链； 6. 泛素链在蛋白酶体的端口被识别 并脱离蛋白质，目标蛋白质进入 蛋白酶体最终降解为小肽并由另 一端口释放出去。 E1：泛素活化酶 E2：泛素携带蛋白 E3：泛素蛋白连接酶
蛋白酶体的降解：>泛素分子链则是开启蛋白酶体这Cap个“垃圾桶”的“钥匙Proteasome>进入蛋白酶体的蛋白质，经过处理会分解成7～~9个氨基酸的短链Cap>一个人体细胞含有3万个蛋白酶体
Ø 泛素分子链则是开启蛋白酶体这 个“垃圾桶”的“钥匙” Ø 进入蛋白酶体的蛋白质，经过处 理会分解成7～9个氨基酸的短链 Ø 一个人体细胞含有3万个蛋白酶体 蛋白酶体的降解：
知识拓展：泛素-蛋白酶体降解途径利用一蛋白靶向降解技术开发药物药物作用方式多是通过抑制或增Deubiquitylation强靶标蛋白活性达到治疗的目的。UbiquitinO前提：药物要与靶点蛋白的活性ATIAMR位点结合才能发挥作用。UbiquitylationUbiquitinactivation蛋白降解靶向嵌合体（PROTACPoe光石创溢Proteolysis-Targeting Chimera)Thomas Cerny包含靶点蛋白结合配体、E3连PROTACPOLinker接酶结合配体及链接两者的Linker，PROTAC通过两个配DegradeCCCtheentire体分别与靶点蛋白和E3连接酶target设PO结合，将两者连接起来，从而启动泛素化蛋白降解。（去除特定肿瘤蛋白等）Recycle火石创造
知识拓展： 泛素-蛋白酶体降解途径利用 ——蛋白靶向降解技术开发药物 药物作用方式多是通过抑制或增 强靶标蛋白活性达到治疗的目的。 前提：药物要与靶点蛋白的活性 位点结合才能发挥作用。 蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC, Proteolysis-Targeting Chimera） 包含靶点蛋白结合配体、E3连 接酶结合配体及链接两者的 Linker，PROTAC通过两个配 体分别与靶点蛋白和E3连接酶 结合，将两者连接起来，从而 启动泛素化蛋白降解。 （去除特定肿瘤蛋白等） Thomas Cerny
蛋白质的消化外源食物蛋白质进入体内，在消化道内的蛋白水解酶作用下，变为小分子，被吸收利用
外源食物蛋白质进入体内，在消化道内的蛋白水解 酶作用下，变为 小分子，被吸收利用。 蛋白质的消化