②Conc基因与特定肿瘤的关 系 ●C-myb:白血病,淋巴瘤,卵巢癌 ●C-myvc: Burkitt淋巴瘤,肺癌,乳腺癌等 ●C-eh:慢性粒细胞白血病 ●C-msh:肠癌,胰癌,肺癟 ●C-gip:卵巢癌,肾上腺癌 C-gsp:垂体腺癌,甲状腺癌 ●C-ret:甲状腺癌
②C-onc基因与特定肿瘤的关 系 ⚫ C-myb：白血病，淋巴瘤，卵巢癌 ⚫ C-myc：Burkitt淋巴瘤，肺癌，乳腺癌等 ⚫ C-ehl：慢性粒细胞白血病 ⚫ C-msh：肠癌，胰癌，肺癌 ⚫ C-gip：卵巢癌，肾上腺癌 ⚫ C-gsp：垂体腺癌，甲状腺癌 ⚫ C-ret：甲状腺癌
③C-onc转化试验依据 ●人肿瘤细胞DNA转化鼠NIH3T3细胞,形 成转化灶,可失去接触抑制,反复转化 后,细胞恶性化增殖,从鼠细胞DNA找 到有人的Au重复序列,而且可分离出人 的C-onc基因
③C-onc转化试验依据 ⚫ 人肿瘤细胞DNA转化鼠NIH3T3细胞，形 成转化灶，可失去接触抑制，反复转化 后，细胞恶性化增殖，从鼠细胞DNA找 到有人的Alu重复序列，而且可分离出人 的C-onc基因
(3原癌基因异常激活机制与肿瘤 发生的相关性 ●C-onc基因本身不致癌,不含有V-onc的病毒也 可使细胞发生转化。这可能与C-onc基因被异 常激活有关。C-Onc等位基因中只要有一个发 生改变,甚至因一个密码子发生突变就能致瘟。 这种现象在胚系不发生,在成体中常见。因此, 这与遗传性关系不大,尽管原癌基因可通过遗 传而稳定传代,但异常激活与遗传无关。与肿 瘤发生相关可能的机制为①基因突变、② 扩壇、③染色体易位和基因重排、④病 动因子插入、⑤病毒之间的相互作用 这些机制是以实验为依据结合临床例证提出的 假说,有局限性。肿瘤发生机制复杂,除C onc外可能还有其他机制
⑶原癌基因异常激活机制与肿瘤 发生的相关性 ⚫ C-onc基因本身不致癌，不含有V-onc的病毒也 可使细胞发生转化。这可能与C-onc基因被异 常激活有关。C-onc等位基因中只要有一个发 生改变，甚至因一个密码子发生突变就能致癌。 这种现象在胚系不发生，在成体中常见。因此， 这与遗传性关系不大，尽管原癌基因可通过遗 传而稳定传代，但异常激活与遗传无关。与肿 瘤发生相关可能的机制为①基因突变、②基因 扩增、③染色体易位和基因重排、④病毒的启 动因子插入、⑤病毒之间的相互作用。 ⚫ 这些机制是以实验为依据结合临床例证提出的 假说，有局限性。肿瘤发生机制复杂，除Conc外可能还有其他机制
①基因突变 密码子突变就会导致表达的蛋白异 常。人膀胱癌细胞(EJ/24)的 C-rasH基 因序列中的GGC(甘)变为GTC(缬) 而使p21蛋白发生改变而致癌。结肠癌、 肺癌细胞株中也存在类似现象。所以, C-rasH点突变是异常激活导致恶性转化 的关键。通常,ras基因的第12、16位突 变是突变热点,可导致p21蛋白序列、空 间构型改变而使功能改变
①基因突变 ⚫ 一个密码子突变就会导致表达的蛋白异 常。人膀胱癌细胞（EJ/T24）的C-rasH基 因序列中的GGC（甘）变为GTC（缬） 而使p21蛋白发生改变而致癌。结肠癌、 肺癌细胞株中也存在类似现象。所以， C-rasH点突变是异常激活导致恶性转化 的关键。通常，ras基因的第12、16位突 变是突变热点，可导致p21蛋白序列、空 间构型改变而使功能改变
②基因扩增 ●指某些染色体局部区域基因拷贝数增加, 生微小染色体(DM)或均匀强染色区 HSR)。结肠癌、小细胞肺癟和神经 母细胞瘤的HSR区中myc可扩增100多倍。 RNA比正常高10倍。此外,鳞状细胞癌 中C-erbB、胃癌、乳腺和卵巢癟中的 C-neu、肺癌中的L-my都有基因扩增, 过度表达。(下一表)
②基因扩增 ⚫ 指某些染色体局部区域基因拷贝数增加， 产生微小染色体（DM）或均匀强染色区 （HSR）。结肠癌、小细胞肺癌和神经 母细胞瘤的HSR区中myc可扩增100多倍。 RNA比正常高10倍。此外，鳞状细胞癌 中C-erbB、胃癌、乳腺癌和卵巢癌中的 C-neu、肺癌中的L-myc都有基因扩增， 过度表达。（下一表）