表面活性剂称增溶剂( solubilizer)。如甲酚在水中的溶解度仅2%左右,但在肥皂溶液中 却可增加到50%。在药剂中,一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物常 借此增溶,形成澄明溶液或提高浓度 表面活性剂能增大难溶性药物在水中的溶解度,一般认为是由于表面活性剂在水中 形成胶束的结果。如前所述,胶束是由表面活性剂的亲油基团向内、亲水基团向外而形成 球状结构。整个胶束内部是非极性的,外部是极性的,难溶性药物被胶束包藏或吸附而 使溶解度增大(见教材图3-6) 影响增溶作用的因素主要是温度、增溶剂的种类与用量、加入的顺序和药物的性质。 HLB值、pH值、表面活性剂的复配等对增溶也有影响 对于离子表面活性剂,随温度升高其溶解度及增溶质在胶束中的浓度均增加。当升高 到某一温度时,表面活性剂的溶解度急剧增大,这一温度称为 Krafft点,其对应的溶解度 即为该离子表面活性剂的CMC。 Krafft点越高,其CMC越小。 Krafft点是离子型表面活 性剂的特征值,当温度在Kraf点以上时表面活性剂具有更好的表面活性,因此应用时温 度应高于Krat点温度 对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂,当温度升高到一定程度时,聚氧乙烯链与 水之间的氢键断裂,致使其在水中的溶解度急剧下降并析出,溶液由清变浊,这一现象称 为起县,此温度称为县点( cloud point)或浊点。当温度降低到昙点以下时,溶液恢复澄 明。吐温类表面活性剂有起昙现象,但某些聚氧乙烯类非离子表面活性剂如泊洛沙姆188 108等在常压下观察不到县点。 起泡剂和消泡剂 起泡剂( foaming agent)指可产生泡沫的表面活性剂,一般具有较强的亲水性和较高 B值,在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。中草药的乙醇或水浸出液在剧烈 搅拌或蒸发浓缩时可产生稳定的泡沫,原因就是其中含有皂苷、蛋白质、树胶或其他具有 表面活性的物质。在产生稳定泡沫的情况下,加入一些B值为1~3的亲油性较强的表 面活性剂,其可与泡沫液层争夺液膜表面而吸附在泡沫表面上取代原来的起泡剂,因本身 并不能形成稳定的液膜,故使泡沫破坏,这种用来消除泡沫的表面活性剂称为消泡剂 3.去污剂 去污剂或洗涤剂( detergent)是指用于除去污垢的表面活性剂,B值一般为13~16 常用的去污剂有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离 子性表面活性剂。去污的机理包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过 消毒剂和杀菌剂 表面活性剂可使细菌生物膜蛋白质变性或破坏。大部分阳离子表面活性剂和两性离子
表面活性剂称增溶剂（solubilizer）。如甲酚在水中的溶解度仅 2%左右，但在肥皂溶液中 却可增加到 50%。在药剂中，一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物常 借此增溶，形成澄明溶液或提高浓度。 表面活性剂能增大难溶性药物在水中的溶解度，一般认为是由于表面活性剂在水中 形成胶束的结果。如前所述，胶束是由表面活性剂的亲油基团向内、亲水基团向外而形成 的球状结构。整个胶束内部是非极性的，外部是极性的，难溶性药物被胶束包藏或吸附而 使溶解度增大（见教材图 3-6）。 影响增溶作用的因素主要是温度、增溶剂的种类与用量、加入的顺序和药物的性质。 HLB 值、pH 值、表面活性剂的复配等对增溶也有影响。 对于离子表面活性剂，随温度升高其溶解度及增溶质在胶束中的浓度均增加。当升高 到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为 Krafft 点，其对应的溶解度 即为该离子表面活性剂的 CMC。Krafft 点越高，其 CMC 越小。Krafft 点是离子型表面活 性剂的特征值，当温度在 Krafft 点以上时表面活性剂具有更好的表面活性，因此应用时温 度应高于 Krafft 点温度。 对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与 水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称 为起昙，此温度称为昙点（cloud point）或浊点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄 明。吐温类表面活性剂有起昙现象，但某些聚氧乙烯类非离子表面活性剂如泊洛沙姆 188、 108 等在常压下观察不到昙点。 2．起泡剂和消泡剂 起泡剂（foaming agent）指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高 HLB 值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。中草药的乙醇或水浸出液在剧烈 搅拌或蒸发浓缩时可产生稳定的泡沫，原因就是其中含有皂苷、蛋白质、树胶或其他具有 表面活性的物质。在产生稳定泡沫的情况下，加入一些 HLB 值为 1～3 的亲油性较强的表 面活性剂，其可与泡沫液层争夺液膜表面而吸附在泡沫表面上取代原来的起泡剂，因本身 并不能形成稳定的液膜，故使泡沫破坏，这种用来消除泡沫的表面活性剂称为消泡剂 （antifoaming agent）。 3．去污剂 去污剂或洗涤剂（detergent）是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB 值一般为 13～16。 常用的去污剂有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离 子性表面活性剂。去污的机理包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过 程。 4．消毒剂和杀菌剂 表面活性剂可使细菌生物膜蛋白质变性或破坏。大部分阳离子表面活性剂和两性离子
表面活性剂都可用作消毒剂,少数阴离子表面活性剂也有类似作用,如甲酚皂、甲酚磺酸 钠等。根据使用浓度不同,这些消毒剂可分别用于皮肤消毒、伤口或黏膜消毒、器械和环 境消毒等。如苯扎溴铵为广谱杀菌剂,皮肤消毒、局部湿敷和器械消毒分别使用θ.5%醇 溶液、0.02%水溶液和0.05%水溶液(含0.5%亚硝酸钠)。 第二节液体制剂的组成 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制 教具:幻灯、 同相应固体剂型相比,液体制剂的特点是药物分散度大,吸收快:某些固体药物制成图片 方法:讲授 液体制剂后可通过调整浓度而减少刺激性:油或油性药物制成乳剂后易服用,吸收好;易 板书、归纳 于分剂量,服用方便:给药途径广泛等。但液体制剂尚存在许多问题,如化学稳定性差:比较 水性制剂易霉变,非水溶剂具有一定药理作用:携带、运输、贮存不方便等。 、液体制剂的分类 (一)按分散系统分类 1.均相液体制剂 药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中形成的溶液,为均匀分散体系,属热力 学稳定体系,包括低分子溶液剂和高分子溶液剂两种。 2.非均相液体制剂 药物以分子聚集体的形式分散于分散介质中形成的溶液,为多相分散体系,包括溶胶 剂(又称疏水胶体溶液)、乳剂和混悬剂三种。 按分散系统分类,分散相微粒大小决定了分散体系的特征(见教材表3-3) 二)按给药途径分类 1.内服液体制剂 如合剂、糖浆剂 口服乳剂、口服混悬剂等。 2.外用液体制剂 包括皮肤用液体制剂如洗剂、冲洗剂、搽剂等,五官科用液体制剂如滴鼻剂、滴眼剂 洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等和直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等 、液体制剂的常用溶剂 溶剂对药物的溶解性、分散性及制剂的稳定性、治疗效果均有很大影响,故制备液体 制剂时应选择优良的溶剂。选择条件是对药物具有较好的溶解性和分散性:化学性质稳定 不与药物发生反应:不影响主药的药效和含量测定:无毒性,无刺激性,无不适臭味:成 本低廉等 溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂,其品种、特性及应用 注意事项(见教材表3-4、表3-5及表3-6)
表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸 钠等。根据使用浓度不同，这些消毒剂可分别用于皮肤消毒、伤口或黏膜消毒、器械和环 境消毒等。如苯扎溴铵为广谱杀菌剂，皮肤消毒、局部湿敷和器械消毒分别使用 0.5%醇 溶液、0.02%水溶液和 0.05%水溶液（含 0.5%亚硝酸钠）。 第二节 液体制剂的组成 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。 同相应固体剂型相比，液体制剂的特点是药物分散度大，吸收快；某些固体药物制成 液体制剂后可通过调整浓度而减少刺激性；油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；易 于分剂量，服用方便；给药途径广泛等。但液体制剂尚存在许多问题，如化学稳定性差； 水性制剂易霉变，非水溶剂具有一定药理作用；携带、运输、贮存不方便等。 一、液体制剂的分类 （一）按分散系统分类 1．均相液体制剂 药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中形成的溶液，为均匀分散体系，属热力 学稳定体系，包括低分子溶液剂和高分子溶液剂两种。 2．非均相液体制剂 药物以分子聚集体的形式分散于分散介质中形成的溶液，为多相分散体系，包括溶胶 剂（又称疏水胶体溶液）、乳剂和混悬剂三种。 按分散系统分类，分散相微粒大小决定了分散体系的特征（见教材表 3-3）。 （二）按给药途径分类 1．内服液体制剂 如合剂、糖浆剂、滴剂、口服乳剂、口服混悬剂等。 2．外用液体制剂 包括皮肤用液体制剂如洗剂、冲洗剂、搽剂等，五官科用液体制剂如滴鼻剂、滴眼剂、 洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等和直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。 二、液体制剂的常用溶剂 溶剂对药物的溶解性、分散性及制剂的稳定性、治疗效果均有很大影响，故制备液体 制剂时应选择优良的溶剂。选择条件是对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定， 不与药物发生反应；不影响主药的药效和含量测定；无毒性，无刺激性，无不适臭味；成 本低廉等。 溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂，其品种、特性及应用 注意事项（见教材表 3-4、表 3-5 及表 3-6）： 45min 教具：幻灯、 图片 方法：讲授、 板书、归纳、 比较
三、液体制剂常用的附加剂 为了克服液体制剂的霉败现象,改善其色、香、味,使病人乐于服用和防止差错等, 液体制剂中常常加入防腐剂、矫味剂和着色剂等 (一)防腐剂 防腐剂指能够抑制微生物生长繁殖的物质。液体制剂尤其是以水为溶剂及含有糖类、 蛋白质等营养物质的液体制剂,易被微生物污染而发霉变质。即使是抗菌药的液体制剂, 由于药物对其抗菌谱以外的微生物不起抗菌作用,也可能出现微生物滋生繁殖,《中国药 典》2005年版规定了制剂中的微生物限度标准。为了保证液体制剂的质量,必须防止污 染和加入防腐剂 1.防止污染 防止微生物污染是防腐的重要措施,包括加强生产环境的管理、清除污染源、加强制 剂生产者的个人卫生管理等 2.液体制剂中常需加入防腐剂 在液体制剂的生产中完全避免微生物的污染是很困难的,所以通常加入适宜的防腐剂 抑制其滋生繁殖,达到防腐目的 常用防腐剂的分类(见教材表3-7),在这些防腐剂中液体制剂最为常用的品种(见教 材表3-8) 【相关链接】《中国药典》2005年版一部微生物限度标准(部分) (二)矫味剂 甜味剂 包括天然的和合成的两大类(见教材表3-9),天然的甜味剂蔗糖及单糖浆应用最广泛 2.芳香剂 包括天然香料(如薄荷油、桂皮水)和人工香料(如苹果香精、香蕉香精)两大类, 可以改善制剂的气味和香味。 3.胶浆剂 通过其黏稠性干扰味蕾的味觉而矫味,多用于矫正涩酸味。常用的有羧甲基纤维素钠 甲基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶等的胶浆。为增加其矫味效果,常在胶浆剂 中加入适量糖精钠或甜菊苷等 泡腾剂 制剂中常以碳酸氢钠、有机酸(如枸櫞酸、酒石酸)及适量香精、甜味剂等组成泡腾 剂,遇水后产生CO2,CO2溶于水呈酸性,能麻痹味蕾而矫味,从而改善盐类的苦味 涩味和咸味 (三)着色剂 又称色素,分天然色素和人工合成色素两类,可改变药剂的外观颜色,用以识别药剂
三、液体制剂常用的附加剂 为了克服液体制剂的霉败现象，改善其色、香、味，使病人乐于服用和防止差错等， 液体制剂中常常加入防腐剂、矫味剂和着色剂等。 （一）防腐剂 防腐剂指能够抑制微生物生长繁殖的物质。液体制剂尤其是以水为溶剂及含有糖类、 蛋白质等营养物质的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质。即使是抗菌药的液体制剂， 由于药物对其抗菌谱以外的微生物不起抗菌作用，也可能出现微生物滋生繁殖，《中国药 典》2005 年版规定了制剂中的微生物限度标准。为了保证液体制剂的质量，必须防止污 染和加入防腐剂。 1．防止污染 防止微生物污染是防腐的重要措施，包括加强生产环境的管理、清除污染源、加强制 剂生产者的个人卫生管理等。 2．液体制剂中常需加入防腐剂 在液体制剂的生产中完全避免微生物的污染是很困难的，所以通常加入适宜的防腐剂 抑制其滋生繁殖，达到防腐目的。 常用防腐剂的分类（见教材表 3-7），在这些防腐剂中液体制剂最为常用的品种（见教 材表 3-8）。 【相关链接】《中国药典》2005 年版一部微生物限度标准（部分） （二）矫味剂 1．甜味剂 包括天然的和合成的两大类（见教材表 3-9），天然的甜味剂蔗糖及单糖浆应用最广泛。 2．芳香剂 包括天然香料（如薄荷油、桂皮水）和人工香料（如苹果香精、香蕉香精）两大类， 可以改善制剂的气味和香味。 3．胶浆剂 通过其黏稠性干扰味蕾的味觉而矫味，多用于矫正涩酸味。常用的有羧甲基纤维素钠、 甲基纤维素、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶等的胶浆。为增加其矫味效果，常在胶浆剂 中加入适量糖精钠或甜菊苷等。 4．泡腾剂 制剂中常以碳酸氢钠、有机酸（如枸橼酸、酒石酸）及适量香精、甜味剂等组成泡腾 剂，遇水后产生 CO2 ，CO2 溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矫味，从而改善盐类的苦味、 涩味和咸味。 （三）着色剂 又称色素，分天然色素和人工合成色素两类，可改变药剂的外观颜色，用以识别药剂
浓度或区分应用方法,同时改善药剂的外观。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着 天然色素 我国传统上采用无毒植物性色素(如胡萝卜素、甜菜红、姜黄、叶绿素铜钠盐、焦糖 等)及矿物性色素(如氧化铁等) 2.合成色素 色泽鲜艳,价格低廉,但大多毒性较大,应注意用量不宜过多 (1)食用色素。我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭 蓝、日落黄等,常配成1%贮备液使用,一般用量不宜超过万分之 (2)外用色素。常用的有伊红(又称曙红,适用于中性或弱碱性溶液)、品红(适用 于中性、弱酸性溶液)以及美蓝(又称亚甲蓝,适用于中性溶液)等合成色素。 四)其他 为了增加液体制剂的稳定性,有时尚需加入pH调节剂、抗氧剂、金属络合剂等。 第三节溶液型液体制剂 教具:幻灯、 溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子(直径在1m以下)状态分散在溶剂图片 中所形成的均匀分散的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂方法:讲授、 板书、归纳 等。其特点主要有药物分散度大,易吸收:稳定性差,特别是某些药物的水溶液:多采用 比较 溶解法制备等。 、药物的溶解与希释 (一)药物的溶解度 溶解度( solubilit)系指在一定温度(气体在一定压力)下一定量的饱和溶液中溶解 的溶质的量,一般以一份溶质(lg或lml)溶于若干m溶剂中表示,也可用物质的量浓 度来表示。《中国药典》2005版用极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎 不溶和不溶等表示药品的近似溶解度 【相关链接】影响药物溶解度的因章 (二)溶解速度 溶解速度系指在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。溶解速度取决于溶剂与溶质分 子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。 【相关链接】影响药物溶解速度的因素 (三)浓溶液的希释法 1.溶液浓度的表示方法 溶液浓度是指一定量溶液或溶剂中所含溶质的量。其表示方法有多种,中国药典采用
的浓度或区分应用方法，同时改善药剂的外观。只有食用色素才可作为内服液体制剂的着 色剂。 1．天然色素 我国传统上采用无毒植物性色素（如胡萝卜素、甜菜红、姜黄、叶绿素铜钠盐、焦糖 等）及矿物性色素（如氧化铁等）。 2．合成色素 色泽鲜艳，价格低廉，但大多毒性较大，应注意用量不宜过多。 （1）食用色素。我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭 脂蓝、日落黄等，常配成 1%贮备液使用，一般用量不宜超过万分之一。 （2）外用色素。常用的有伊红（又称曙红，适用于中性或弱碱性溶液）、品红（适用 于中性、弱酸性溶液）以及美蓝（又称亚甲蓝，适用于中性溶液）等合成色素。 （四）其他 为了增加液体制剂的稳定性，有时尚需加入 pH 调节剂、抗氧剂、金属络合剂等。 第三节 溶液型液体制剂 溶液型液体制剂是指小分子药物以分子或离子（直径在 1nm 以下）状态分散在溶剂 中所形成的均匀分散的液体制剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂 等。其特点主要有药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用 溶解法制备等。 一、药物的溶解与稀释 （一）药物的溶解度 溶解度（solubility）系指在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶液中溶解 的溶质的量，一般以一份溶质（1g 或 1ml）溶于若干 ml 溶剂中表示，也可用物质的量浓 度来表示。《中国药典》2005 版用极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎 不溶和不溶等表示药品的近似溶解度。 【相关链接】影响药物溶解度的因素 （二）溶解速度 溶解速度系指在一定温度下单位时间内溶出溶质的量。溶解速度取决于溶剂与溶质分 子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的扩散速度。 【相关链接】影响药物溶解速度的因素 （三）浓溶液的稀释法 1．溶液浓度的表示方法 溶液浓度是指一定量溶液或溶剂中所含溶质的量。其表示方法有多种，中国药典采用 45min 教具：幻灯、 图片 方法：讲授、 板书、归纳、 比较