3.烟碱样作用拟胆碱药烟碱从烟草浸出液中提取，可兴奋N受体，包括N，受体和N，受体一般出现先兴奋后抑制的双相作用。由于烟碱作用广泛且复杂，故无临床实用价值，用作受体研究的工具药
3. 烟碱样作用拟胆碱药 烟碱从烟草浸出液中提取，可兴 奋N受体，包括N1受体和N2受体， 一般出现先兴奋后抑制的双相作 用。 由于烟碱作用广泛且复杂，故无 临床实用价值，用作受体研究的 工具药
二、月胆碱受体激动剂的构效关系Structure-Activity Relationships ofCholinoceptorAgonistsN(CH3)3NH2(CH3)N(CHa)3N(CH3)3HOCOCH3HOCOCH3HHHOCOCH3HHHHHHHHHHHOCOCH3反叠式（对位交叉式）反错式（部分重叠式）顺叠式（全重叠式）顺错式（邻位交叉式）T =±120°T =±60°T =±180°T=0°乙酰胆碱分子的优势构象为顺错式，对于M受体，药效构象是呈反式的反错式
二、胆碱受体激动剂的构效关系 Structure-Activity Relationships of Cholinoceptor Agonists OCOCH3 H H NH2 (CH3 ) H H H OCOCH3 H N(CH3 ) 3 H H H H OCOCH3 N(CH3 ) 3 H H H H OCOCH3 N(CH3 ) 3 H H 顺叠式（全重叠式） 顺错式（邻位交叉式） 反叠式（对位交叉式） 反错式（部分重叠式） τ=0 。 τ=+60 。 - τ=+180 。 - τ=+120 。 - 乙酰胆碱分子的优势构象为顺错式，对于 M受体，药效构象是呈反式的反错式
酰基部分构效关系1,2-亚乙基季铵部分0R-CH2-C-O--CH2-CH2N≤..dβ-1.氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以季铵盐最佳。2.氮原子上所连烃基的大小不能超过甲基如以艺基取代则拟胆碱活性降低；如被3个艺基取代，则由激动剂转化为抗剂3.氮原子与酯的氧原子有间隔2个碳原子的合适的距离，即氮原子与酰基未端的烃塞上原子之间相距5个原子会产生最大的活性。这一规律称为“5原子规则
1.氮原子可以是质子化的叔氮原子，但以 季铵盐最佳。 2.氮原子上所连烃基的大小不能超过甲基。 如以乙基取代则拟胆碱活性降低；如被3 个乙基取代，则由激动剂转化为拮抗剂。 3.氮原子与酯的氧原子有间隔2个碳原子 的合适的距离，即氮原子与酰基末端的烃 基上氢原子之间相距5个原子会产生最大 的活性。这一规律称为“5原子规则”。 R CH2 C O O CH2 CH2 N 酰基部分 1,2-亚乙基 季铵部分 + α β 构效关系
酰基部分构效关系1. 2-亚乙基季铵部分0...+NNR-CH,-C-O-i-CH-CH2+.....aB4.亚乙基上Q位被甲基取代，则M作用和N作用均降低。亚乙基上β位被甲基取代，则N作用大大降低，同时可以减缓乙酰胆碱减酯酶的酶解作用，延长作用时间。亚乙基上连上甲基，将会产生手性碳原子不同构型的分子表现出的拟胆碱活性有极大的差异，说明配基与受体的结合具有空间特异性
4.亚乙基上α位被甲基取代，则M作用和N 作用均降低。亚乙基上β位被甲基取代，则 N作用大大降低，同时可以减缓乙酰胆碱酯 酶的酶解作用，延长作用时间。 亚乙基上连上甲基，将会产生手性碳原子。 不同构型的分子表现出的拟胆碱活性有极大 的差异，说明配基与受体的结合具有空间特 异性。 R CH2 C O O CH2 CH2 N 酰基部分 1,2-亚乙基 季铵部分 + α β 构效关系
构效关系酰基部分1. 2-亚乙基季铵部分0R-CH2-C-O--CH2-CH2N≤aαB5.酰基也可以变换成氨甲酰基，将保留拟胆碱活性，比如卡巴胆碱和氯贝胆碱由于氨基甲酸酯亲电性较弱水解活性比羧酸酯小，因此不易被乙酰胆碱酯酶催化水解，也不易在胃肠道中水解，可以口服给药
R CH2 C O O CH2 CH2 N 酰基部分 1,2-亚乙基 季铵部分 + α β 5.酰基也可以变换成氨甲酰基，将保留拟 胆碱活性，比如卡巴胆碱和氯贝胆碱。 由于氨基甲酸酯亲电性较弱，水解活性比 羧酸酯小，因此不易被乙酰胆碱酯酶催化水 解，也不易在胃肠道中水解，可以口服给药。 构效关系