T1DM 个 B -cell destruction-absolute insulin deficiency 主要原因：β细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏 ·Immune mediated免疫介导(90%) ·Idiopathic特发性(10%)
• Immune mediated 免疫介导 (90%) • Idiopathic特发性（ 10%) b -cell destruction—— absolute insulin deficiency 主要原因：b细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏 T1DM
The pathogenesis of Type 1 Diabetes (5~10%) 个 B-cell destruction-absolute insulin deficiency. 第2期启动自身免疫反应 Triggering event(viral infection) -Immune mediated免疫介导(90%) 第3期免疫学异常 100% Immunologic reaction Idiopathic特发性（10%) 第一时相胰岛素分泌消失(VGTT) 第4期进行性胰岛B细胞功能丧 失 第5期临床糖尿病 第1期遗传易感性genetic Progressive loss of insulin Overt diabetes with predisposition release residual insulin secretion 糖尿病前期 第6期 Overt diabetes with no residual insulin secretion 0% time
The pathogenesis of Type 1 Diabetes（5~10% ） 第3期 免疫学异常 Immunologic reaction 第一时相胰岛素分泌消失 (IVGTT) 自身抗体：ICA, IAA, GAD, IA2Ab, etc. 第2期 启动自身免疫反应 Triggering event (viral infection) 第5期 临床糖尿病 Overt diabetes with residual insulin secretion time β -cell number 第6期 Overt diabetes with no residual insulin secretion 糖尿病前期 第1期 遗传易感性genetic predisposition 第4期 进行性胰岛B细胞功能丧 失 Progressive loss of insulin release 100% 0% β -cell destruction—— absolute insulin deficiency . •Immune mediated 免疫介导 (90%) •Idiopathic特发性（ 10%)
T2DM 个 Genetics Environment 遗传和环境 Primary Factor Insulin Resistance(胰岛素抵抗)】 β-cell Failure(β细胞下降) Insulin secretion 胰岛c细胞功能异常 peripheral glucose uptake hepatic glyconeogenesis 外周血糖摄入减少↓ 肝糖异生1 Especially in obese people T2DM 胰高糖素样多肽-1(GLP-1)分泌缺陷 DeFronzo RA.Diabetes 1988:37:667-68
T2DM Genetics 、 Environment 遗传和环境 Insulin Resistance （胰岛素抵抗） hepatic glyconeogenesis 肝糖异生↑ peripheral glucose uptake 外周血糖摄入减少¯ DeFronzo RA. Diabetes 1988; 37:667–687. T2DM β-cell Failure（β细胞下降） Insulin secretion↓ 胰岛α细胞功能异常 Primary Factor Especially in obese people 胰高糖素样多肽-1（GLP-1）分泌缺陷
Relationship of insulin resistance and B-cell function 19 餐后血糖 74 11.1 空腹血糖 33 28 250 200 胰岛素抵抗 33 4%to 6%per year over the next 6 to 10 years. 肠促胰素水平 50 胰岛素水平 细胞功能 0 -15 -10 0 5 10 15 20 25 30 糖尿病前期 发病 代谢综合症 塘尿病 年 United Kingdom Prospective Diabetic Study B-cell function decline is the critical factor of blood glucose control
24 年 血糖(mmol/L) 相对功能 -10 -5 0 5 10 15 20 25 30 2.8 5.6 8.3 11.1 14 17 19 胰岛素抵抗 胰岛素水平 空腹血糖 餐后血糖 发病 糖尿病 糖尿病前期 代谢综合症 0 50 100 150 200 250 -15 肠促胰素水平 Relationship of insulin resistance and β-cell function United Kingdom Prospective Diabetic Study β-cell function decline is the critical factor of blood glucose control. 4% to 6% per year over the next 6 to 10 years
Physiologic Defects in T2DM 胃肠道 骨骼肌 胰腺 肠促胰素效应 脂肪细胞 受损 肌肉 β细胞 c细胞 脂肪代谢改变 高胰高糖素血症 肝脏对胰高糖素敏感性个 Abnormal Insulin Resistance insulin 肝糖生成个 secretion 肾脏 中枢神经系统 BLOOD GLUCOSE个 葡萄糖重吸收增 加 Cernea Raz.Diabetes Care.2011;34(suppl 2):S264-S271
Cernea & Raz. Diabetes Care. 2011; 34(suppl 2):S264–S271. 中枢神经系统 脂肪细胞 脂肪代谢改变 骨骼肌 胰腺 b细胞 胃肠道 肾脏 葡萄糖重吸收增 加 a细胞 高胰高糖素血症 肝脏对胰高糖素敏感性 é 胰岛素抵抗 肠促胰素效应 受损 Insulin Resistance Abnormal insulin secretion 肝糖生成 é 肌肉 BLOOD GLUCOSE é Physiologic Defects in T2DM