发现磺胺的飞速发展】 0、00 磺胺醋酰 (Sulfacetamide) SA 磺胺噻唑 (Sulfathiazole HN
【发现——磺胺的飞速发展】 N H H2 N S O O O 磺胺醋酰 (Sulfaxetamide) SA N S N H H2 N S O O 磺胺噻唑 (Sulfathiazole)
【作用机制】(w0d-Fied学说 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基会 苯甲酸(PABA)产生竞争性拮抗 干扰了细菌的酶系统对PABA利用,使其 蛋白质合成受阻,因此有抑菌作用 H2N OH
【作用机制】 （Wood-Fields学说） ❖ 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基 苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗 ❖ 干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使其 蛋白质合成受阻，因此有抑菌作用 H2 N OH O
PABA和叶酸 4 Folic acid为微生物生长中必要物质 构成体内叶酸辅酶的基本原料 PABA是体内合成叶酸的原料
PABA和叶酸 ❖ Folic Acid为微生物生长中必要物质 ❖ 构成体内叶酸辅酶的基本原料 ❖ PABA是体内合成叶酸的原料
抑制二氢叶酸合成酶 O Y OH H2NN 8个 二氡蝶啶焦磷酸酯 胺药物作用位 二氢叶酸合成酶 oN HN PABA HN N H H2N 氢蝶啶对氨基苯甲酸 R L谷氮酸 二氢叶酸合成酶 氢叶酸 NHR TMP作用部位 氢叶酸还原酶 N (DHFR HN H2NNN 四氢叶酸 H“假的”类似物 图97FAH4合成过程和磺胺类药物作用机制
抑制二氢叶酸合成酶
竞争性拮抗 Be||- Robin学说 磺胺类药物能和PABA竞争性拮抗 由于结构极为相似 分子大小 今电荷分布 H H 0.23nm 0.24nmRN=S H H 0.67nm 0.69nm
竞争性拮抗 ❖ Bell-Roblin学说 –磺胺类药物能和PABA竞争性拮抗 –由于结构极为相似 ❖分子大小 ❖电荷分布