平肝息风方药概述课外拓展--高血压病中药的药效学研究2.观察指标-主要药效学指标口降压相关药效而脂检测：血脂紊乱是高血压发病或影响预后的独立危险因素。给药后取血，测量血清中血脂四项：TC、TG、HDL-c和LDL-c：监测动态游离脂肪酸(FAA)：酶免法测载脂蛋白AI、载脂蛋白B、载脂蛋白E等。血糖检测：高血压病人大多数存在胰岛素抵抗。测量禁食8~12小时后，血糖及胰岛素水平并计算出胰岛素抵抗指数尿酸检测：禁食8~12小时后，血尿酸测量：代谢笼收集尿液，测量尿酸血液流变学检测：高血压发生后常伴有血液流变学改变。测定全血（高、中、低)切还原黏度、血浆(高、中、低)切还原黏度、血浆纤维蛋白原含量、血细胞比容、红细胞沉降率、血小板黏附和聚集性等血流流变学指标
平肝息风方药概述 课外拓展-高血压病中药的药效学研究 n 2.观察指标-主要药效学指标 p 降压相关药效 Ø 血脂检测：血脂紊乱是高血压发病或影响预后的独立危险因素。给药后取血， 测量血清中血脂四项:TC、TG、HDL-c和LDL-c；监测动态游离脂肪酸 (FAA)；酶免法测载脂蛋白AI、载脂蛋白B、载脂蛋白E等。 Ø 血糖检测：高血压病人大多数存在胰岛素抵抗。测量禁食8~12小时后，血糖 及胰岛素水平并计算出胰岛素抵抗指数。 Ø 尿酸检测：禁食8~12小时后，血尿酸测量；代谢笼收集尿液，测量尿酸。 Ø 血液流变学检测：高血压发生后常伴有血液流变学改变。测定全血(高、中、 低)切还原黏度、血浆(高、中、低)切还原黏度、血浆纤维蛋白原含量、血细 胞比容、红细胞沉降率、血小板黏附和聚集性等血流流变学指标
平肝息风方药概述课外拓展--高血压病中药的药效学研究2.观察指标--主要药效学指标微循环口不同年龄、不同时期的原发性高血压病均存在不同程度的微循环障碍，实验！证实而压与微循环而流量成负相关。应用激光多普勒血流成像技术观察大鼠在体表如动物脏器、皮肤表面（尾部、脸部)宏观组织毛细血管血流量变化应用动态可视化技术观察大鼠在体肠系膜、肝脏微循环血流速度，综合评价微循环状态
平肝息风方药概述 课外拓展-高血压病中药的药效学研究 n 2.观察指标-主要药效学指标 p 微循环 Ø 不同年龄、不同时期的原发性高血压病均存在不同程度的微循环障碍，实验 证实血压与微循环血流量成负相关。 Ø 应用激光多普勒血流成像技术观察大鼠在体表如动物脏器、皮肤表面(尾部、 脸部)宏观组织毛细血管血流量变化； Ø 应用动态可视化技术观察大鼠在体肠系膜、肝脏微循环血流速度，综合评价 微循环状态
平肝息风方药概述课外拓展-高血压病中药的药效学研究2.观察指标-主要药效学指标口降压机制研究1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统：动物给药后，下腔静脉取而，采用放免法及酶免法检测血清中PRA、AngII、ALD、ACE、Ang(1-7)等活性；检测AT,mRNA表达、肾素基因、血管紧张素原基因、醛固酮合成酶基因等2.钙离子及血管张力：动物给药后，下腔静脉取而，解部取左心室，左心室心肌匀浆，采用放免法及酶免法检测心肌中钙离子含量、Ca2+-ATP酶以及Na+-K+-ATP酶活性：采用膜片钳技术观察对而管平滑肌细胞钾通道和钙通道的影响。离体胸主动脉实验，观察给药前后对KCI、NA引起的血管平滑肌收缩的影响，及探讨其作用是否依赖于细胞内钙与细胞外钙收缩反应等
平肝息风方药概述 课外拓展-高血压病中药的药效学研究 n 2.观察指标-主要药效学指标 p 降压机制研究 Ø 1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统：动物给药后，下腔静脉取血，采用放免法 及酶免法检测血清中 PRA、Ang II、ALD、ACE、Ang (1-7)等活性;检测AT, mRNA 表达、肾素基因、血管紧张素原基因、醛固酮合成酶基因等。 Ø 2.钙离子及血管张力：动物给药后，下腔静脉取血，解剖取左心室，左心室 心肌匀浆，采用放免法及酶免法检测心肌中钙离子含量、Ca 2+ - ATP 酶以及 Na+-K+ -ATP 酶活性；采用膜片钳技术观察对血管平滑肌细胞钾通道和钙通 道的影响。离体胸主动脉实验，观察给药前后对KCI、NA引起的血管平滑 肌收缩的影响，及探讨其作用是否依赖于细胞内钙与细胞外钙收缩反应等
平肝息风方药概述课外拓展--高血压病中药的药效学研究2.观察指标-主要药效学指标3.利尿：采用代谢笼法或输尿管集尿法，观察给药后动物不同时间点的尿量测定尿液中Na+、CI、K+水平4.炎症因子：采用免疫组化法检测给药后大鼠血清中白细胞介素IL-1、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12等含量，前列腺素E,(PGE)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平。5.免疫功能：买采用酶免法检测给药后大鼠血清抗体IgA、IgG、IgM等水平测定补体C3、C4水平等。6.胰岛素抵抗：动物给药后，酶比色法检测大鼠糖耐脂肪酸量：采用酶免法检测大鼠而浆中抵抗素、脂联素、瘦素水平：采用放免法检测大鼠而浆中胰岛素和肿瘤坏死因子α。7.内皮功能：动物给药后，酶比色法检测大鼠血清中NO、ET等
平肝息风方药概述 课外拓展-高血压病中药的药效学研究 n 2.观察指标-主要药效学指标 Ø 3.利尿：采用代谢笼法或输尿管集尿法，观察给药后动物不同时间点的尿量， 测定尿液中Na + 、Cl -、K+水平。 Ø 4.炎症因子：采用免疫组化法检测给药后大鼠血清中白细胞介素IL-1、IL-1β、 IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-12等含量，前列腺素E2 (PGE2)和肿瘤坏死因 子(TNF-α)水平。 Ø 5.免疫功能：采用酶免法检测给药后大鼠血清抗体IgA、IgG、IgM等水平， 测定补体C3、C4水平等。 Ø 6.胰岛素抵抗：动物给药后，酶比色法检测大鼠糖耐脂肪酸量；采用酶免法 检测大鼠血浆中抵抗素、脂联素、瘦素水平；采用放免法检测大鼠血浆中胰 岛素和肿瘤坏死因子α。 Ø 7.内皮功能：动物给药后，酶比色法检测大鼠血清中NO、ET等
平肝息风方药概述课外拓展--高血压病中药的药效学研究3.动物模型及指标选择口抗高血压中药药效学研究，一股应以整体动物实验为基础，根据受试中药的功能主治、作用特点，结合临床证候与疾病的特征，选择多种不同的动物模型（包括疾病模型、病证结合模型），制定能反映本品的主要临床运用特色和作用特点的研究方案，多方面、多层次阐明药物的作用及其机制（1）根据所研究高血压的类型及中药功效的特点，选择适当的高血压模型或病证结合模型，通过直接测压法或间接测压法，观察药物的降压效果及血流动力学变化，并可进一步对其中枢性、外周性降压机制及靶器官保护作用机制进行研究。2）如条件许可，应采用两种以上动物模型相互验证，并需观察单次给药的急性降压作用与多次给药的慢性降压作用，后者疗程多为2周以上
平肝息风方药概述 课外拓展-高血压病中药的药效学研究 n 3.动物模型及指标选择 p 抗高血压中药药效学研究，一般应以整体动物实验为基础，根据受试中药的 功能主治、作用特点，结合临床证侯与疾病的特征，选择多种不同的动物模 型(包括疾病模型、病证结合模型)，制定能反映本品的主要临床运用特色和 作用特点的研究方案，多方面、多层次阐明药物的作用及其机制。 Ø （1）根据所研究高血压的类型及中药功效的特点，选择适当的高血压模型 或病证结合模型，通过直接测压法或间接测压法，观察药物的降压效果及血 流动力学变化，并可进一步对其中枢性、外周性降压机制及靶器官保护作用 机制进行研究。 Ø （2）如条件许可，应采用两种以上动物模型相互验证，并需观察单次给药 的急性降压作用与多次给药的慢性降压作用，后者疗程多为2周以上