四川百利天恒药业股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书（注册稿）.pdf_P26-P30

四川百利天恒药业股份有限公司招股说明书（注册稿） C12H1$O,是一种短效静脉麻醉药，用于全身麻醉的诱导和维持。发行人商品名为乐维泰（丙泊酚中长链脂肪乳注射液）和乐维静（丙泊酚乳状注射液）药物通用名。分子式为C13H16N2,是一种2-肾上腺素受体激右美托咪定指动剂，用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。发行人商品名为右美宁（盐酸右美托咪定注射液）种肠外营养复方制剂，主要成分包括大豆油、中链甘油三酸中/伥链脂肪乳注射液指酯、蛋黄卵磷脂等。临床用于口服或肠内营养不能或不够时能量和必需氨基酸的补充。发行人商品名为天泽（中/长链脂肪乳注射液C8-24) 药物通用名。化学名为1-阝-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3- 利巴韦林指羧酰胺，分子式为CH12N4O5,为抗非逆转录病毒药。发行人商品名为新博林（利巴韦林颗粒）药物通用名。化学名为1-(3-氯-2-羟丙基)-2甲基-5-硝基咪奥硝唑指唑，分子式为CH10CNO3,是一种5-硝基咪唑类抗生素，用于治疗多种敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。发行人商品名为奥博林（奥硝唑胶囊）药物通用名。化学名为N-[(R,S)3-乙酰巯基-2-苄基丙酰基] 消旋卡多曲指甘氨酸苄酯，分子式为C20H2NO5S,是一种脑啡肽酶抑制剂，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性。发行人商品名为杜拉宝（消旋卡多曲颗粒）一种复方制剂，主要成分包括葡萄糖、氯化钠、氯化钾等，用葡萄糖电解质泡腾片指于预防和治疗因腹泻和呕吐引起的轻中度失水症状，保持体内水与电解质的平衡。发行人商品名为乐液平（葡萄糖电解质泡腾片) 第一三共研制的ADC药物，用于治疗乳腺癌等恶性肿瘤，于 DS-8201 指 2019年12月被FDA批准上市片剂指指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中胶囊剂指制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用在无菌环境下将药液冷冻，将原料药“掺”在某些辅料或溶冻干粉针剂指在某些溶媒中，经过一定的加工处理制成不同形式的制剂注射剂指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂 Standard Operating Procedure,即标准作业程序，将某一事件 SOP 指的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以临床试验、临床研究指证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性 Complete Response,.完全缓解。即所有靶病灶消失，无新病灶 CR 指出现，且肿瘤标志物正常，至少维持4周 PR 指 Partial Response,部分缓解。即靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周 SD 指 Stable Disease,.疾病稳定。即靶病灶最大径之和缩小未达PR, 或增大未达PD 1-1-25

四川百利天恒药业股份有限公司招股说明书（注册稿） 1-1-25 C12H18O，是一种短效静脉麻醉药，用于全身麻醉的诱导和维持。发行人商品名为乐维泰（丙泊酚中/长链脂肪乳注射液）和乐维静（丙泊酚乳状注射液）右美托咪定指药物通用名。分子式为 C13H16N2，是一种 α2-肾上腺素受体激动剂，用于重病监护治疗期间开始插管和使用呼吸机患者的镇静。发行人商品名为右美宁（盐酸右美托咪定注射液）中/长链脂肪乳注射液指一种肠外营养复方制剂，主要成分包括大豆油、中链甘油三酸酯、蛋黄卵磷脂等。临床用于口服或肠内营养不能或不够时能量和必需氨基酸的补充。发行人商品名为天泽（中/长链脂肪乳注射液 C8-24）利巴韦林指药物通用名。化学名为 1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3- 羧酰胺，分子式为 C8H12N4O5，为抗非逆转录病毒药。发行人商品名为新博林（利巴韦林颗粒）奥硝唑指药物通用名。化学名为 1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，分子式为 C7H10ClN3O3,是一种 5-硝基咪唑类抗生素，用于治疗多种敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病。发行人商品名为奥博林（奥硝唑胶囊）消旋卡多曲指药物通用名。化学名为 N-[（R,S）-3-乙酰巯基-2-苄基丙酰基] 甘氨酸苄酯，分子式为 C20H21NO5S，是一种脑啡肽酶抑制剂，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性。发行人商品名为杜拉宝（消旋卡多曲颗粒）葡萄糖电解质泡腾片指一种复方制剂，主要成分包括葡萄糖、氯化钠、氯化钾等，用于预防和治疗因腹泻和呕吐引起的轻中度失水症状，保持体内水与电解质的平衡。发行人商品名为乐液平（葡萄糖电解质泡腾片） DS-8201 指第一三共研制的 ADC 药物，用于治疗乳腺癌等恶性肿瘤，于 2019 年 12 月被 FDA 批准上市片剂指指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂胶囊剂指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用冻干粉针剂指在无菌环境下将药液冷冻，将原料药“掺”在某些辅料或溶在某些溶媒中，经过一定的加工处理制成不同形式的制剂注射剂指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌液体制剂 SOP 指 Standard Operating Procedure，即标准作业程序，将某一事件的标准操作步骤和要求以统一的格式描述出来，用来指导和规范日常的工作临床试验、临床研究指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性 CR 指 Complete Response，完全缓解。即所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物正常，至少维持 4 周 PR 指 Partial Response，部分缓解。即靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持 4 周 SD 指 Stable Disease，疾病稳定。即靶病灶最大径之和缩小未达 PR，或增大未达 PD

四川百利天恒药业股份有限公司招股说明书（注册稿） PD 指 Progressive Disease,疾病进展。即靶病灶最大径之和至少增加 ≥20%，或出现新病灶 Objective Response Rate,即客观缓解率，是评价抗肿瘤药物疗 ORR 指效的指标之一。指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)的病例 Disease Control Rate,即疾病控制率，是评价抗肿瘤药物疗效 DCR 指的指标之一。指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和疾病稳定(SD) 的病例 AE 指 Adverse Event,即不良事件。病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系 3+3规则指临床试验中的一种药物剂量递增方法，常被用于探索药物的最大耐受剂量指药物一致性评价，是《国家药品安全“十二五”规划》中的一致性评价指 ~项药品质量要求，即国家要求仿制药品要与原研药品质量和疗效一致。具体来讲，要求杂质谱一致、稳定性一致、体内外溶出规律一致生物等效性、BE 指生物等效性(bio-equivalency),指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异对在预防、诊断和治疗方面具有优于己有治疗手段的药品注优先审评指册申请，列入国家科技重大专项和国家重点研发计划的药品注册申请，以及解决临床急需的药品注册申请，实行优先审评审批研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时药代动力学指间变化的规律、影响药物疗效的因素等。按研究对象不同可分为动物药代动力学与人体药代动力学参比制剂指经国家药品监管部门评估确认的仿制药研制使用的对照药品原研药指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品 1类药指境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上， 2类药指对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品 3类药指境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致 4类药境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应指与原研药品的质量和疗效一致 5类药指境外上市的药品申请在境内上市在质量、安全性和有效性方面与己获准注册的原研药（参照药)具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的氨生物类似药指基酸序列原则上应与原研药（参照药）相同。生物类似药通常不被认为是其原研药的仿制药，因为两种产品相似，但是可能不完全相同。生物类似药和对照药物之间需要在药代动力学、药效动力学、安全性和有效性等方面，达到严格的监管要求 1-1-26

四川百利天恒药业股份有限公司招股说明书（注册稿） 1-1-26 PD 指 Progressive Disease，疾病进展。即靶病灶最大径之和至少增加 ≥20%，或出现新病灶 ORR 指 Objective Response Rate，即客观缓解率，是评价抗肿瘤药物疗效的指标之一。指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）的病例 DCR 指 Disease Control Rate，即疾病控制率，是评价抗肿瘤药物疗效的指标之一。指肿瘤缩小或稳定且保持一定时间的病人的比例，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD）的病例 AE 指 Adverse Event，即不良事件。病人或临床试验受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系 3+3 规则指临床试验中的一种药物剂量递增方法，常被用于探索药物的最大耐受剂量一致性评价指指药物一致性评价，是《国家药品安全“十二五”规划》中的一项药品质量要求，即国家要求仿制药品要与原研药品质量和疗效一致。具体来讲，要求杂质谱一致、稳定性一致、体内外溶出规律一致生物等效性、BE 指生物等效性（bio-equivalency），指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异优先审评指对在预防、诊断和治疗方面具有优于已有治疗手段的药品注册申请，列入国家科技重大专项和国家重点研发计划的药品注册申请，以及解决临床急需的药品注册申请，实行优先审评审批药代动力学指研究药物在机体的作用下所发生的变化及其规律，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，特别是血药浓度随时间变化的规律、影响药物疗效的因素等。按研究对象不同可分为动物药代动力学与人体药代动力学参比制剂指经国家药品监管部门评估确认的仿制药研制使用的对照药品原研药指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品 1 类药指境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品 2 类药指境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品 3 类药指境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致 4 类药指境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与原研药品的质量和疗效一致 5 类药指境外上市的药品申请在境内上市生物类似药指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的原研药（参照药）具有相似性的治疗用生物制品。生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与原研药（参照药）相同。生物类似药通常不被认为是其原研药的仿制药，因为两种产品相似，但是可能不完全相同。生物类似药和对照药物之间需要在药代动力学、药效动力学、安全性和有效性等方面，达到严格的监管要求

四川百利天恒药业股份有限公司招股说明书（注册稿）机体的免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞分化成的浆细抗体指胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白单克隆抗体/单抗指由一个B细胞分化增殖的子代细胞所分泌的高度均质性针对单一抗原决定簇的特异性抗体双特异性抗体/双抗指含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子或细胞之间架起桥梁应，激发具有导向性的免疫反应双功能抗体指能够以同一种抗原决定簇同时结合两种抗原表位的抗体多特异性抗体/多抗指含有3种及以上特异性抗原结合位点的人工抗体指 Guidance Navigation and Control,即制导-导航-控制，是发行 GNC 人自主研发的一种四特异性抗体技术 SEBA 指 Specificity Enhanced Bispecific Antibody,即特异性增强双特异性抗体，是发行人自主研发的一种双特异性抗体技术 Antibody-Drug Conjugate,即抗体偶联药物，由抗体、连接臂、 ADC 指小分子三部分组成的新型药物形式。兼有小分子毒素药物的高活性和抗体药物高靶向性的特点指 ADC药物的小分子区域，包括接头、延伸单元、释放单元、 Payload 毒素分子等部分 Monomethyl auristatin E,是海兔毒素衍生物，通过抑制微管蛋 MMAE 指白聚合而起抑制有丝分裂和抗肿瘤作用，在抗体偶联药物中被广泛用作毒素分子 TAA 指 Tumor--Associated Antigen,即肿瘤相关抗原，是指在肿瘤细胞或正常细胞上存在的抗原分子，临床上可用于肿瘤的诊断 HER2 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-2,指人表皮生长因子受体-2，是重要的乳腺癌及胃癌预后判断因子 HER3 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor-3,指人表皮生长因子受体-3 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor,指表皮生长因子受体，常表达在表皮细胞上 PD-1 指 Programmed Cell Death Protein 1,指程序性细胞死亡蛋白1 PD-LI 指 PD-1 Ligandl,指PD-1配体1，是PD-1的主要配体，其结合 T细胞上的PD-I以抑制免疫应答 Antibody Dependent Cell mediated Cytotoxicity,即抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。指抗体的Fb段结合病毒感染的 ADCC 指细胞或肿瘤细胞的抗原表位，其FC段与杀伤细胞(NK细胞、巨噬细胞等)表面的FCR结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞 Complement Dependent Cytotoxicity,即补体依赖的细胞毒性 CDC 指作用。指通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合，形成复合物而激活补体经典途径，所形成的攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应 NSCLC 指 Non Small Cell Lung Cancer,即非小细胞肺癌 HNSCC 指 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma,即头颈部鳞状细胞癌 ESCC 指 Esophageal Squamous Cell Carcinoma,即食管鳞癌 1-1-27

四川百利天恒药业股份有限公司招股说明书（注册稿） 1-1-27 抗体指机体的免疫系统在抗原刺激下，由 B 淋巴细胞分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白单克隆抗体/单抗指由一个 B 细胞分化增殖的子代细胞所分泌的高度均质性针对单一抗原决定簇的特异性抗体双特异性抗体/双抗指含有 2 种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子或细胞之间架起桥梁应，激发具有导向性的免疫反应双功能抗体指能够以同一种抗原决定簇同时结合两种抗原表位的抗体多特异性抗体/多抗指含有 3 种及以上特异性抗原结合位点的人工抗体 GNC 指 Guidance Navigation and Control，即制导-导航-控制，是发行人自主研发的一种四特异性抗体技术 SEBA 指 Specificity Enhanced Bispecific Antibody，即特异性增强双特异性抗体，是发行人自主研发的一种双特异性抗体技术 ADC 指 Antibody-Drug Conjugate，即抗体偶联药物，由抗体、连接臂、小分子三部分组成的新型药物形式。兼有小分子毒素药物的高活性和抗体药物高靶向性的特点 Payload 指 ADC 药物的小分子区域，包括接头、延伸单元、释放单元、毒素分子等部分 MMAE 指 Monomethyl auristatin E，是海兔毒素衍生物，通过抑制微管蛋白聚合而起抑制有丝分裂和抗肿瘤作用，在抗体偶联药物中被广泛用作毒素分子 TAA 指 Tumor-Associated Antigen，即肿瘤相关抗原，是指在肿瘤细胞或正常细胞上存在的抗原分子，临床上可用于肿瘤的诊断 HER2 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor - 2，指人表皮生长因子受体-2，是重要的乳腺癌及胃癌预后判断因子 HER3 指 Human Epidermal Growth Factor Receptor - 3，指人表皮生长因子受体-3 EGFR 指 Epidermal Growth Factor Receptor，指表皮生长因子受体，常表达在表皮细胞上 PD-1 指 Programmed Cell Death Protein 1，指程序性细胞死亡蛋白 1 PD-L1 指 PD-1 Ligand1，指 PD-1 配体 1，是 PD-1 的主要配体，其结合 T 细胞上的 PD-1 以抑制免疫应答 ADCC 指 Antibody Dependent Cell mediated Cytotoxicity，即抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。指抗体的 Fab 段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞的抗原表位，其 Fc 段与杀伤细胞（NK 细胞、巨噬细胞等）表面的 FcR 结合，介导杀伤细胞直接杀伤靶细胞 CDC 指 Complement Dependent Cytotoxicity，即补体依赖的细胞毒性作用。指通过特异性抗体与细胞膜表面相应抗原结合，形成复合物而激活补体经典途径，所形成的攻膜复合物对靶细胞发挥裂解效应 NSCLC 指 Non Small Cell Lung Cancer，即非小细胞肺癌 HNSCC 指 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma，即头颈部鳞状细胞癌 ESCC 指 Esophageal Squamous Cell Carcinoma，即食管鳞癌