微生物转化可供选择的酶的种类较多, 为生产过程提供了可能。 微生物转化避免和减少了强酸、强碱或 化学有毒物质,改善了生产环境。 目前一般采用化学合成和微生物转化两 种方法相结合的生产工艺
◼ 微生物转化可供选择的酶的种类较多， 为生产过程提供了可能。 ◼ 微生物转化避免和减少了强酸、强碱或 化学有毒物质，改善了生产环境。 ◼ 目前一般采用化学合成和微生物转化两 种方法相结合的生产工艺
任务二微生物转化反应原理 微生物对甾体所转化部位:几乎每个位 置都能进行转化。 甾体激素药物合成比较重要的转化反应 氧化反应 还原反应 三、水解反应等
任务二 微生物转化反应原理 ◼ 微生物对甾体所转化部位：几乎每个位 置都能进行转化。 ◼ 甾体激素药物合成比较重要的转化反应： 一、氧化反应 二、还原反应 三、水解反应等
、羟化反应 甾体上羟化对化学合成而言是非常困难 的,除了C1位上通过化学方法能导入羟 基外,其它位置很难导入 通过微生物羟化酶能非常专一地选择某 个碳位置上将某空间位置上的氢取代氧 化成原来空间构型的羟基
一、羟化反应 ◼ 甾体上羟化对化学合成而言是非常困难 的，除了C17位上通过化学方法能导入羟 基外，其它位置很难导入。 ◼ 通过微生物羟化酶能非常专一地选择某 个碳位置上将某空间位置上的氢取代氧 化成原来空间构型的羟基
■1.Cq羟化 aCg羟化在甾体药物合成中是一个关键中 间步骤,涉及到甾体边链的选择性降解, 并且是皮质激素合成中一个关键中间体。 由于C9位上导入羟基后,容易在C9C10 之间引入双键,然后进一步形成C1β羟 基或导入氟原子
◼ 1．C9α羟化 ◼ C9α羟化在甾体药物合成中是一个关键中 间步骤，涉及到甾体边链的选择性降解， 并且是皮质激素合成中一个关键中间体。 由于C9位上导入羟基后，容易在C9—C10 之间引入双键，然后进一步形成C11β羟 基或导入氟原子
■甾体合成中重要中间体9q-羟基-4-雄甾烯 3,17双酮。 Corynespoa-Casicola 16718 OH 4-雄甾烯-3,17-双酮 9α-羟基-4-雄甾烯-3,17-双酮
◼ 甾体合成中重要中间体9α-羟基-4-雄甾烯 -3，17双酮。 4-雄甾烯-3，17-双酮 9α-羟基-4-雄甾烯-3，17-双酮 O O O O OH Corynespoa-Casicola ATCC 16718