人类白细胞抗原( human leucocyte antigen,HLA)又称为主要组 织相容性抗原(MHA),它分布在所有有核细胞表面,由于这类抗原 首先在白细胞上发现,所以被称为白细胞抗原,这类抗原决定着机体 的组织相容性,对排斥应答起着决定性作用。编码这类抗原的基因群 称为主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC), 在人类称为HLA复合体,或称HLA系统。该领域的研究发展十分迅 速,为许多疾病特别是自身免疫性疾病、肿瘤、感染性疾病的预防 诊断和治疗提供帮助。 HLA复合体是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系统。HLA 复合体位于6p2131,全长3600kb,已经确定地基因位点有224个, 其中128个为功能型基因,具有表达产物。HLA复合体具有一下几个 特点:①是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域,128个功能 性基因中398%具有免疫功能;②是基因密度最高的一个区域,平均 每16kb就有一个基因;③是最富有多态性的一个区域,因此也是 个理想的遗传标记区域。至2001年初,已正式命名的等位基因数目 达1341个,但高度多态性为在器官移植中选择合适的供体带来了困 难;④是与疾病关联最为密切的一个区域。 HLA系统的结构和组成 HLA系统共分三个基因区:I类、Ⅱ类和Ⅲ类,其排列顺序见图 15-2。 图152ⅢA系统染色体定位和排列顺序示意图 (一)HLA-类基因区 HLA-|类基因区由4个部分组成:经典基因、非经典基因、假基 因和MC基因。他们并非集中排列,而是相互交织排列在该区中。具 体的排列参见图15-3。 5-3HA-类基因区各基因排列示意图
人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）又称为主要组 织相容性抗原（MHA），它分布在所有有核细胞表面，由于这类抗原 首先在白细胞上发现，所以被称为白细胞抗原，这类抗原决定着机体 的组织相容性，对排斥应答起着决定性作用。编码这类抗原的基因群 称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）， 在人类称为 HLA 复合体，或称 HLA 系统。该领域的研究发展十分迅 速，为许多疾病特别是自身免疫性疾病、肿瘤、感染性疾病的预防、 诊断和治疗提供帮助。 HLA 复合体是人类中最复杂、最富有多态性的遗传系统。HLA 复合体位于 6p21.31，全长 3600kb，已经确定地基因位点有 224 个， 其中 128 个为功能型基因，具有表达产物。HLA 复合体具有一下几个 特点：①是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域，128 个功能 性基因中 39.8%具有免疫功能；②是基因密度最高的一个区域，平均 每 16kb 就有一个基因；③是最富有多态性的一个区域，因此也是一 个理想的遗传标记区域。至 2001 年初，已正式命名的等位基因数目 达 1341 个，但高度多态性为在器官移植中选择合适的供体带来了困 难；④是与疾病关联最为密切的一个区域。 一、HLA 系统的结构和组成 HLA 系统共分三个基因区：I 类、II 类和 III 类，其排列顺序见图 15-2。 图 15-2 HLA 系统染色体定位和排列顺序示意图 （一）HLA-Ⅰ类基因区 HLA-Ⅰ类基因区由 4 个部分组成：经典基因、非经典基因、假基 因和 MIC 基因。他们并非集中排列，而是相互交织排列在该区中。具 体的排列参见图 15-3。 图 15-3 HLA-Ⅰ类基因区各基因排列示意图
1.经典基因由HLA-A、HLAB和HLAC组成,是三个发现 最早的基因位点。他们均编码抗原分子的重链(α链),而抗原分子 的轻链(β链)则由β2微球蛋白基因(位于15号染色体上)编码。 这些抗原广泛分布于机体的有核细胞表面。已知HLA-A具有207个 等位基因;HLA-B有412个;HAC有100个 2.非经典基因由HLAE、HLAF和HA-G组成,这些抗原 呈局限性分布。HLAE分子是NK细胞抑制性受体CD94NKG2的特 异性配体;HLAG仅表达在与母体组织直接接触的胎儿滋养层细胞 上。非经典基因等位基因数均很少。3.假基因由HLAL、HLAH、 HLAJ和HLA-X组成。这些基因均因突变而无表达产物。4.MIC基 因( MHC class i chain- related,MIC)由MICA、MICB、MICC、 MICD和MCE组成。MICA与MICB为功能基因,其他为假基因 MIC-A具有51个等位基因,主要表达在胃肠道细胞上,并受到热休 克蛋白的调节。其他MIC基因至今未发现等位基因 (二)HLA-类基因区HLA-类基因区由HLA-1类经典基因 (DR区;DQ区和DP区)和HLA-1类非经典基因组成,具体的排 列参见图154 图1544HLA-‖类基因区各基因排列示意图 1.经典基因经典基因由DR区、DQ区和DP区组成,各自呈 现集中排列 DR区含DRA和DRB,而DRB又可细分成DRB~DRB9。DRB 的基因类型和数目随单倍型的不同而变化,即组合的数目和顺序不 同,如DRBI-DRB6-DRB5-DRB9的排列组合,但DRB1是每一个人 都具有的。DRA和DRB共同决定了组成由血清方法检出的DRl DRl8抗原的特异性。DRB1的等位基因数已知达271个,是类区 域中多态性最丰富的基因。 DQ区含DQA1、DQB1、DQA2、DQB2和DQB3,其中A1和
1．经典基因 由 HLA-A、HLA-B 和 HLA-C 组成，是三个发现 最早的基因位点。他们均编码抗原分子的重链（α链），而抗原分子 的轻链（β链）则由β2 微球蛋白基因（位于 15 号染色体上）编码。 这些抗原广泛分布于机体的有核细胞表面。已知 HLA-A 具有 207 个 等位基因；HLA-B 有 412 个；HLA-C 有 100 个。 2．非经典基因 由 HLA-E、HLA-F 和 HLA-G 组成，这些抗原 呈局限性分布。HLA-E 分子是 NK 细胞抑制性受体 CD94/NKG2 的特 异性配体；HLA-G 仅表达在与母体组织直接接触的胎儿滋养层细胞 上。非经典基因等位基因数均很少。3．假基因 由 HLA-L、HLA-H、 HLA-J 和 HLA-X 组成。这些基因均因突变而无表达产物。4．MIC 基 因（MHC class I chain-related，MIC） 由 MIC-A、MIC-B、MIC-C、 MIC-D 和 MIC-E 组成。MIC-A 与 MIC-B 为功能基因，其他为假基因。 MIC-A 具有 51 个等位基因，主要表达在胃肠道细胞上，并受到热休 克蛋白的调节。其他 MIC 基因至今未发现等位基因. （二）HLA-Ⅱ类基因区 HLA-Ⅱ类基因区由 HLA-Ⅱ类经典基因 （DR 区；DQ 区和 DP 区）和 HLA-Ⅱ类非经典基因组成，具体的排 列参见图 15-4。 图 15-4 HLA-Ⅱ类基因区各基因排列示意图 Ⅰ 1．经典基因 经典基因由 DR 区、DQ 区和 DP 区组成，各自呈 现集中排列。 DR 区含 DRA 和 DRB，而 DRB 又可细分成 DRB1～DRB9。DRB 的基因类型和数目随单倍型的不同而变化，即组合的数目和顺序不 同，如 DRB1-DRB6-DRB5-DRB9 的排列组合，但 DRB1 是每一个人 都具有的。DRA 和 DRB 共同决定了组成由血清方法检出的 DR1～ DR18 抗原的特异性。DRB1 的等位基因数已知达 271 个，是Ⅱ类区 域中多态性最丰富的基因。 DQ 区含 DQA1、DQB1、DQA2、DQB2 和 DQB3，其中 A1 和