医学遗传学——20遗传咨询

第二十章遗传咨询 遗传咨询( genetic counselling)也为“遗传商谈”,它应用遗传学 和临床医学的基本原理和技术,与遗传病患者及其亲属以及有关社会 服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问 题,解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题,并在权衡对个人、 家庭、社会的利弊的基础上,给予婚姻、生育、防治、预防等方面的 医学指导。目的是确定遗传病患者和携带者,并对其后代患病的危险 率进行预测,以便商谈应采取的预防措施,减少遗传病患儿的出生, 降低遗传病的发病率,提高人群遗传素质和人口质量。20世纪70年 代以来,遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视,而且在欧美、日 本等国都建立了遗传咨询专门机构,我国近年来在长沙、北京、上海、 南京等地都建立了遗传咨询门诊,为人们解答了疑问,诊断、预防各 种遗传隐患,提高人口素质做出了贡献。 第一节遗传咨询的临床基础 些常见的遗传咨询问题 (一)遗传咨询的种类及內容 1.婚前咨询婚前咨询主要涉及的问题是:①本人或对方家属 中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测;②男、女双方有一定 的亲属关系,能否结婚,如果结婚对后代的影响有多大;③双方中有 一方患某种疾病,能否结婚,若结婚后是否传给后代。 2.产前咨询产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询 一般提出的问题是:①双方中一方或家属为遗传病患者,生育子女是 否会得病,得病机会大小;②曾生育过遗传病患儿,再妊娠是否会生 育同样患儿;③双方之一有致畸因素接触史,会不会影响胎儿健康

1 第二十章 遗传咨询 遗传咨询（genetic counselling）也为“遗传商谈”，它应用遗传学 和临床医学的基本原理和技术，与遗传病患者及其亲属以及有关社会 服务人员讨论遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗和预后等问 题，解答来访者所提出的有关遗传学方面的问题，并在权衡对个人、 家庭、社会的利弊的基础上，给予婚姻、生育、防治、预防等方面的 医学指导。目的是确定遗传病患者和携带者，并对其后代患病的危险 率进行预测，以便商谈应采取的预防措施，减少遗传病患儿的出生， 降低遗传病的发病率，提高人群遗传素质和人口质量。20 世纪 70 年 代以来，遗传咨询不但已受到社会各个方面的重视，而且在欧美、日 本等国都建立了遗传咨询专门机构，我国近年来在长沙、北京、上海、 南京等地都建立了遗传咨询门诊，为人们解答了疑问，诊断、预防各 种遗传隐患，提高人口素质做出了贡献。 第一节 遗传咨询的临床基础 一、一些常见的遗传咨询问题 （一）遗传咨询的种类及内容 1．婚前咨询 婚前咨询主要涉及的问题是：①本人或对方家属 中的某种遗传病对婚姻的影响及后代健康估测；②男、女双方有一定 的亲属关系，能否结婚，如果结婚对后代的影响有多大；③双方中有 一方患某种疾病，能否结婚，若结婚后是否传给后代。 2．产前咨询 产前咨询是已婚男女在孕期或孕后前来进行咨询， 一般提出的问题是：①双方中一方或家属为遗传病患者，生育子女是 否会得病，得病机会大小；②曾生育过遗传病患儿，再妊娠是否会生 育同样患儿；③双方之一有致畸因素接触史，会不会影响胎儿健康

3.一般咨询一般咨询常遇到的问题是:①本人有遗传病家族 史,这种病是否会累及本人或子女;②习惯性流产是否有遗传方面原 因,多年不孕的原因及生育指导;③有致畸因素接触史,是否会影响 后代;④某些畸形是否与遗传有关;⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。 (二)遗传咨询门诊和咨询医师 遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询 门诊进行。遗传咨询是一项复杂的工作,要有效地进行整个咨询过程, 需要有较高素质的医生,遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、 原理、基本知识有全面的认识与理解;②掌握诊断各种遗传病的基本 技术。包括临床诊断、酶学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术; ③能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析,确定遗传方 式,并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变;由于常染色体显 形遗传病的复杂性,能区分出外显不全,表现度不一致和发病年龄不 一等问题;对各种遗传病进行再发风险的计算等;④需要掌握某些遗 传病的群体资料,包括群体发病率,基因频率、携带者频率和突变率, 才能正确估计复发风险;⑤对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程 中热情、耐心,具有同情心,进行详细的检査,正确的诊断,尽可能 给予必要的诊疗。对患者及其家属耐心地从心理上给予开导,帮助患 者减轻痛苦和精神上的压力。 由于遗传病的多样性和复杂性,不论是遗传病的诊断、治疗、预 后、再发风险的计算,还是对某一对策的选择与执行,都不是某一位 临床医师所能承担的。所以,这里所说的遗传咨询医师是指由临床各 科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍,共同来承担这一工 作。 (三)有一定条件的实验室和辅助检查手段 实验室除一般医院常规化验外,还应有细胞遗传学、生化遗传学 及分子遗传学等方面的检测。辅助性检查手段包括Ⅹ线、超声诊断、 心电图、脑电图、肌电图、各种内窥镜、造影技术、断层扫描等。 (四)有各种辅助性工作基础 有各种辅助性工作基础,例如病案的登记,特别是婚姻史、生育

2 3．一般咨询 一般咨询常遇到的问题是：①本人有遗传病家族 史，这种病是否会累及本人或子女；②习惯性流产是否有遗传方面原 因，多年不孕的原因及生育指导；③有致畸因素接触史，是否会影响 后代；④某些畸形是否与遗传有关；⑤已诊断的遗传病能否治疗等等。 （二）遗传咨询门诊和咨询医师 遗传咨询一般是在遗传医学中心和综合性医院附设的遗传咨询 门诊进行。遗传咨询是一项复杂的工作，要有效地进行整个咨询过程， 需要有较高素质的医生，遗传咨询医师应该①对遗传学的基本理论、 原理、基本知识有全面的认识与理解；②掌握诊断各种遗传病的基本 技术。包括临床诊断、酶学诊断、细胞遗传学诊断和基因诊断等技术； ③能熟悉地运用遗传学理论对各种遗传病进行病因分析，确定遗传方 式，并能区分出是上代遗传而来还是新产生的突变；由于常染色体显 形遗传病的复杂性，能区分出外显不全，表现度不一致和发病年龄不 一等问题；对各种遗传病进行再发风险的计算等；④需要掌握某些遗 传病的群体资料，包括群体发病率，基因频率、携带者频率和突变率， 才能正确估计复发风险；⑤对遗传病患者及其家属在咨询商谈的过程 中热情、耐心，具有同情心，进行详细的检查，正确的诊断，尽可能 给予必要的诊疗。对患者及其家属耐心地从心理上给予开导，帮助患 者减轻痛苦和精神上的压力。 由于遗传病的多样性和复杂性，不论是遗传病的诊断、治疗、预 后、再发风险的计算，还是对某一对策的选择与执行，都不是某一位 临床医师所能承担的。所以，这里所说的遗传咨询医师是指由临床各 科医生与医学遗传学专家人员共同组成一支队伍，共同来承担这一工 作。 （三）有一定条件的实验室和辅助检查手段 实验室除一般医院常规化验外，还应有细胞遗传学、生化遗传学 及分子遗传学等方面的检测。辅助性检查手段包括 X 线、超声诊断、 心电图、脑电图、肌电图、各种内窥镜、造影技术、断层扫描等。 （四）有各种辅助性工作基础 有各种辅助性工作基础，例如病案的登记，特别是婚姻史、生育

史、家族史(包括绘制系谱图)的记录和管理;产前诊断必需的绒毛、 羊水,胎血采集技术的配合;以及处理阶段所需的避孕、流产、绝育、 人工受精等手段 、遗传咨询的主要步骤 (一)准确诊断 准确诊断是遗传咨询的第一步,也是最基本和很重要的一步。因 为只有准确确定诊断,才能了解病因、预后与治疗,同时准确诊断也 能为分析遗传方式与计算再发风险打下基础 遗传病的诊断主要是通过病史、家族史的咨询和调查来绘制系谱 图,再通过临床诊断,染色体检查,生化与基因诊断,杂合体检查, 皮纹检査及辅助性器械检査等方法,尽力作出明确的诊断 (二)确定遗传方式 大多薮遗传病的遗传方式是已知的,因此确定诊断后,随之也就 能了解该病的遗传方式。但对于有表型模拟和遗传异质性的疾病,通 过家系调查,分析遗传方式,是遗传咨询中极为重要的不可缺少的步 骤。例如两例视网膜色素变性患者,一例在连续几代的垂直传递中, 有父一子传代,可确定为常染色体显形遗传;另一例为女性患者,父 母正常,但为表兄妹通婚,其兄妹两人中已有一人发病,则极可能为 常染色体隐性遗传。 (三)对再发风险的估计 不同种类的遗传病,其子代的再发风险率均有其各自独特的规 律,在明确诊断,确定遗传方式以后,就可分别计算再发风险率 (四)提出对策和措施 计算出再风险率后,就可在此基础上对遗传病患者及其家属提出 对策和措施,供其参考与选择。这些对策包括:①产前诊断。在先证 者所患遗传病较严重且难于治疗,再发风险高,但患儿父母又迫切希 望有一个健康的孩子的情况下,可运用产前诊断,进行选择生育;② 冒险再次生育。在先证者所患遗传病不太严重且只有中度再发风险

3 史、家族史（包括绘制系谱图）的记录和管理；产前诊断必需的绒毛、 羊水，胎血采集技术的配合；以及处理阶段所需的避孕、流产、绝育、 人工受精等手段。 二、遗传咨询的主要步骤 （一）准确诊断 准确诊断是遗传咨询的第一步，也是最基本和很重要的一步。因 为只有准确确定诊断，才能了解病因、预后与治疗，同时准确诊断也 能为分析遗传方式与计算再发风险打下基础。 遗传病的诊断主要是通过病史、家族史的咨询和调查来绘制系谱 图，再通过临床诊断，染色体检查，生化与基因诊断，杂合体检查， 皮纹检查及辅助性器械检查等方法，尽力作出明确的诊断。 （二）确定遗传方式 大多数遗传病的遗传方式是已知的，因此确定诊断后，随之也就 能了解该病的遗传方式。但对于有表型模拟和遗传异质性的疾病，通 过家系调查，分析遗传方式，是遗传咨询中极为重要的不可缺少的步 骤。例如两例视网膜色素变性患者，一例在连续几代的垂直传递中， 有父—子传代，可确定为常染色体显形遗传；另一例为女性患者，父 母正常，但为表兄妹通婚，其兄妹两人中已有一人发病，则极可能为 常染色体隐性遗传。 （三）对再发风险的估计 不同种类的遗传病，其子代的再发风险率均有其各自独特的规 律，在明确诊断，确定遗传方式以后，就可分别计算再发风险率。 （四）提出对策和措施 计算出再风险率后，就可在此基础上对遗传病患者及其家属提出 对策和措施，供其参考与选择。这些对策包括：①产前诊断。在先证 者所患遗传病较严重且难于治疗，再发风险高，但患儿父母又迫切希 望有一个健康的孩子的情况下，可运用产前诊断，进行选择生育；② 冒险再次生育。在先证者所患遗传病不太严重且只有中度再发风险

(4%~6%)时,可以做出此项选择;③不再生育。对一些危害严重、 致残的遗传病,目前尚无有效疗法,也不能进行产前诊断,再次生育 时的再发风险很高,宜釆取这种对策;④过继或认领。对一些危害严 重且致残或致死的遗传病,目前无治疗方法,再发风险高,又无产前 诊断手段。但咨询者又迫切希望有一个健康的孩子,可采取这种对策 ⑤人工受精。一对夫妇婚后生出了严重的常染色体遗传病患儿,或丈 夫患严重的常染色体遗传病,或丈夫为染色体易位的携带者,而且已 生出了遗传病患儿,再次生育时再发风险高,又无产前诊断方法。这 时可采取对策;⑥借卵怀胎。如果第5项中的情况发生于一对夫妇中 的妻子,可由供卵者提供卵子,与丈夫的精子在体外进行人工授精, 再植入妻子的子宫中,可望得到一个健康的孩子。 以上只是咨询医师提出可供咨询者选择的若干方案,并要陈述各 种方案的优缺点,让咨询者做出选择,而咨询医师不应代替咨询者做 出决定。因为在处理方法上往往存在多种选择,各有利弊,而这种选 择又必须适应社会、家庭及个人的不同要求。如果医师将某种方法强 加于人,必然会引起不愉快的后果 (五)随访和扩大咨询 为了确证咨询者提供信息的可靠性,观察遗传咨询的效果和总结 经验教训,有时需要对咨询者进行回访,以便改进工作。如果从全社 会或本地区降低遗传病发病率的目标出发,咨询医师应利用随访的机 会,在扩大的家庭成员中,就某种遗传病的传递规律,有效治疗方法、 预防对策等方面,进行解说、宣传,了解家庭其他成员是否患有遗传 病,特别是査明家庭中的携带者,可以扩大预防效果。 在扩大的家庭遗传咨询( expanded familial genetic counseling)中, 确认携带者是一个关键的问题,对XR病,染色体易位疾病的预防, 更有决定性的作用。例如,XR病中,假肥大型肌营养不良(DMD) 是一种致残和致死的疾病。一位妇女生出了DMD患儿,如果家庭中 再无DMD患者,她不一定是携带者,因为这个患儿更可能是经突变 而新生的。如果她的兄弟之一或是肯定携带者,婚后将有生出DMD 患儿的风险。为了预防DMD在这个家庭中的发生,凡有可能携带者

4 （4%～6%）时，可以做出此项选择；③不再生育。对一些危害严重、 致残的遗传病，目前尚无有效疗法，也不能进行产前诊断，再次生育 时的再发风险很高，宜采取这种对策；④过继或认领。对一些危害严 重且致残或致死的遗传病，目前无治疗方法，再发风险高，又无产前 诊断手段。但咨询者又迫切希望有一个健康的孩子，可采取这种对策； ⑤人工受精。一对夫妇婚后生出了严重的常染色体遗传病患儿，或丈 夫患严重的常染色体遗传病，或丈夫为染色体易位的携带者，而且已 生出了遗传病患儿，再次生育时再发风险高，又无产前诊断方法。这 时可采取对策；⑥借卵怀胎。如果第 5 项中的情况发生于一对夫妇中 的妻子，可由供卵者提供卵子，与丈夫的精子在体外进行人工授精， 再植入妻子的子宫中，可望得到一个健康的孩子。 以上只是咨询医师提出可供咨询者选择的若干方案，并要陈述各 种方案的优缺点，让咨询者做出选择，而咨询医师不应代替咨询者做 出决定。因为在处理方法上往往存在多种选择，各有利弊，而这种选 择又必须适应社会、家庭及个人的不同要求。如果医师将某种方法强 加于人，必然会引起不愉快的后果。 （五）随访和扩大咨询 为了确证咨询者提供信息的可靠性，观察遗传咨询的效果和总结 经验教训，有时需要对咨询者进行回访，以便改进工作。如果从全社 会或本地区降低遗传病发病率的目标出发，咨询医师应利用随访的机 会，在扩大的家庭成员中，就某种遗传病的传递规律，有效治疗方法、 预防对策等方面，进行解说、宣传，了解家庭其他成员是否患有遗传 病，特别是查明家庭中的携带者，可以扩大预防效果。 在扩大的家庭遗传咨询（expanded familial genetic counseling）中， 确认携带者是一个关键的问题，对 XR 病，染色体易位疾病的预防， 更有决定性的作用。例如，XR 病中，假肥大型肌营养不良（DMD） 是一种致残和致死的疾病。一位妇女生出了 DMD 患儿，如果家庭中 再无 DMD 患者，她不一定是携带者，因为这个患儿更可能是经突变 而新生的。如果她的兄弟之一或是肯定携带者，婚后将有生出 DMD 患儿的风险。为了预防 DMD 在这个家庭中的发生，凡有可能携带者

的人都应作磷酸肌酸激酶(CPK)活性检査或是DNA的检测,如果 证实并非携带者,将来就不会生DMD患儿的风险;如果确认为携带 者,将来婚后生育时应作产前诊断,保留女胎,选择性流产男胎,即 可以预防该病在这个家庭中的发生。 第二节遗传病的再发风险率的估计 再发风险率的估计是遗传咨询的核心内容,也是遗传咨询门诊有 别于一般医疗门诊的主要特点。再发风险率又称为复发风险率,是曾 生育过一个或几个遗传病患儿,再生育该病患儿的概率,但这一情况 称患病风险较适当。 遗传病再发风险率的一般估计 再发风险的估计一般遵循下列原则:染色体病和多基因病以其群 体发病率为经验危险率,只有少数例外。单基因病则根据孟德尔规律 做出再发风险的估计 )染色体病再发风险的估计 染色体是遗传物质的载体,其数目和结构的相对稳定是个体基因 组的完整,结构和功能表达正常的保证,更是维持生物遗传性状相对 稳定的基础。染色体病一般均为散发性,其畸变主要发生在亲代生殖 细胞的形成过程中,因此再发风险率实际上就是经验危险率或称群体 发生率。临床上很少见到一个家庭中同时出现2个或2个以上染色体 病患者。 然而,也有一些例外的情况,如双亲之一为平衡易位携带者或嵌 合体,子代就有较高的再发风险率。下面以易位型Dow综合证为例 说明之。例如父亲或母亲的染色体核型是45,XX(XY),-14,-21, 艹t(14q2lq),由这种核型所产生的生殖细胞与正常生殖细胞形成受精 卵时,可产生6种不同的核型。其中21单体型和14单体型是致死的;

5 的人都应作磷酸肌酸激酶（CPK）活性检查或是 DNA 的检测，如果 证实并非携带者，将来就不会生 DMD 患儿的风险；如果确认为携带 者，将来婚后生育时应作产前诊断，保留女胎，选择性流产男胎，即 可以预防该病在这个家庭中的发生。 第二节 遗传病的再发风险率的估计 再发风险率的估计是遗传咨询的核心内容，也是遗传咨询门诊有 别于一般医疗门诊的主要特点。再发风险率又称为复发风险率，是曾 生育过一个或几个遗传病患儿，再生育该病患儿的概率，但这一情况 称患病风险较适当。 一、遗传病再发风险率的一般估计 再发风险的估计一般遵循下列原则：染色体病和多基因病以其群 体发病率为经验危险率，只有少数例外。单基因病则根据孟德尔规律 做出再发风险的估计。 （一）染色体病再发风险的估计 染色体是遗传物质的载体，其数目和结构的相对稳定是个体基因 组的完整，结构和功能表达正常的保证，更是维持生物遗传性状相对 稳定的基础。染色体病一般均为散发性，其畸变主要发生在亲代生殖 细胞的形成过程中，因此再发风险率实际上就是经验危险率或称群体 发生率。临床上很少见到一个家庭中同时出现 2 个或 2 个以上染色体 病患者。 然而，也有一些例外的情况，如双亲之一为平衡易位携带者或嵌 合体，子代就有较高的再发风险率。下面以易位型 Down 综合证为例 说明之。例如父亲或母亲的染色体核型是 45，XX（XY），-14，-21， +t（14q21q），由这种核型所产生的生殖细胞与正常生殖细胞形成受精 卵时，可产生 6 种不同的核型。其中 21 单体型和 14 单体型是致死的；