DrugNADPFet3CYPCYP2DrugR-AseDrugoHPCNADPHFe+3CYPCOCOFe+2CYPDrug-OHCYP-Fe+2huDrugDrugFe+2CYPH20Drug2H+细胞色素P450催化羟基化反应
细胞色素P450催化羟基化反应 CO hu CYP-Fe+2 Drug CO O2 e - e - 2H+ H2O Drug CYP R-Ase NADPH NADP+ OH Drug CYP Fe+3 PC Drug CYP Fe+2 Drug CYP Fe+2 Drug O2 CYP Fe+3 OH Drug
按药物的结构可将氧化反应分为以下几类：1、芳环的氧化2、烯烃和炔烃的氧化3、烃基的氧化4、脂环的氧化5、胺的氧化6、醚及硫醚的氧化
按药物的结构可将氧化反应分为以下几类： １、芳环的氧化 ２、烯烃和炔烃的氧化 ３、烃基的氧化 ４、脂环的氧化 ５、胺的氧化 ６、醚及硫醚的氧化
1.芳环的氧化含芳环的药物经氧化代谢大都引入羟基，得相应的酚类。如芳环上有一个取代基，羟基化反应主要发生在其对位。如：CH3NHNHCH3ZHNH2ZHOHRR普萘洛尔苯乙双胍R=H原形药物R=OH代谢产物
１. 芳环的氧化 ◼ 含芳环的药物经氧化代谢大都引入羟基，得相 应的酚类。如芳环上有一个取代基，羟基化反 应主要发生在其对位。如： 普萘洛尔 苯乙双胍 R= H 原形药物 R= OH 代谢产物 R O N H CH3 OH CH3 N H N H NH2 NH NH R
芳环上取代基的性质对羟基化反应的速度有较大的影响。如芳环上有吸电子取代基，羟基化不易发生，如丙磺舒。当药物结构中同时有两个芳环存在时，氧化代谢多发生在电子云密度较大的芳环上。如地西泮。OF50=N110CH3丙磺舒地西洋R=HR=OH4-羟基地西洋
◼ 芳环上取代基的性质对羟基化反应的速度有较 大的影响。如芳环上有吸电子取代基，羟基化 不易发生，如丙磺舒。 ◼ 当药物结构中同时有两个芳环存在时，氧化代 谢多发生在电子云密度较大的芳环上。如地西 泮。 丙磺舒 R= H 地西泮 R= OH 4-羟基地西泮 S N O O CH3 CH3 Cl R N N H3 C O OH O
芳环氧化成酚羟基实际上是经过了环氧化物的历程。中间体环氧化物可进一步重排得苯酚、或水解成反式二醇，或发生结合反应。OHR重排2H20H,SOOH'OHOOSO3HOHGSHMRROHNHACOH.OHOHSGM0硫醚氨酸结合物M:生物大分子GSH:谷胱甘肽
◼ 芳环氧化成酚羟基实际上是经过了环氧化物的 历程。中间体环氧化物可进一步重排得苯酚、 或水解成反式二醇，或发生结合反应。 R O R R OH R OH OH R OSO3 H OH R SG OH R M OH H2 O H2 SO4 M R OH S O OH NHAc GSH M:生物大分子 GSH:谷胱甘肽 硫醚氨酸结合物 重排