对液体样品:[aJ Ld 100a 对固体样品:[J 式中: [a]=比旋光度 D=钠光谱的D线 t=测定时的温度 L=测定管长度的dm数 测得的旋光度 d=液体的密度 C=每100ml溶液中含有溶液的重量(g) (按干燥品计算) 例如:用2分米长测定管,在20℃时测葡萄糖注射液的旋光度为+9.80°计算该 葡萄糖注射液的浓度。 解:按药典规定葡萄糖(无水品)的比旋度为a120=5275(取+5250°~5300° 的平均值) 现已知L=2dma=9.80°则 100a 100×980C 929%)口la×L 52.75×2 计算所得含水葡萄糖的浓度,葡萄糖注射含量是按结晶葡萄糖 (C6H12O6H2O)计算的。 故下列计算结果应为 MC6H1206-H20 198.17 9.29×一 =9.29X =1022(%)Mc6H 即:葡萄糖注射液中含葡萄糖的含量为10.2%。直按取样测定时,本题计算也可按中国药典 规定,将a乘以10426即得供试品中每100ml含C6H12O6H2O的克数
α 对液体样品： [α ]D t = ———— Ld 100 α 对固体样品： [α ]D t = —————— LC 式中： [α] =比旋光度 D=钠光谱的 D 线 t = 测定时的温度 L=测定管长度的 dm 数 a =测得的旋光度 d=液体的密度 C = 每 100ml 溶液中含有溶液的重量（g） （按干燥品计算） 例如：用 2 分米长测定管，在 20 ℃时测葡萄糖注射液的旋光度为+9.80。计算该 葡萄糖注射液的浓度。 解：按药典规定葡萄糖（无水品）的比旋度为[α ]D 20 =52 .75。（取+52.50。~ 53.00。 的平均值） 现已知 L =2dm α= 9.80。则 ： 100 a 100× 9.80C = —————— = —————— = 9.29(%) [a] D 20× L 52 .75× 2 计算所得含水葡萄糖的浓度,葡萄糖注射含量是按结晶葡萄糖 （C6H12O6• H2 O）计算的。 故下列计算结果应为： M C 6H 12O6 • H2O 198 .17 9.29 ×—————— = 9.29 ×————— =10.22（%） MC6H12O6 180 . 17 即:葡萄糖注射液中含葡萄糖的含量为 10.22%。直按取样测定时，本题计算也可按中国药典 规定，将 a 乘以 1.0426 即得供试品中每 100ml 含 C6H12O6• H2 O 的克数: 9.8 ×
10426=10.22(%)。 第二章药物的杂质检查药物的纯度要求 杂质指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效甚 至对人体的健康有害的物质。 对药物质量的评价:三效:高效、长效、速效; 小:毒性、用量、副作用小 、药物的纯度 通常可以从(1)药物的结构,(2)外观性状,(3)理化常数,(4)杂质检查,(5)含 量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药物的质量标准中就 规定药物的纯度要求。 但是杂质多了:1)药物的理化常数变化 2)外观性状变化 3)稳定性下降 4)含量下降、活性下降 5)毒副作用上升 第二节 药物中杂质的来源 (一)、来源于制备——原料、溶剂、试剂、中间产品、副产品、器械等等 (二)、来源于外界条件——包装、运输、保管不妥(受光线、温度、空气、微 生物的影响等等)。 般杂质与特殊杂质的概念 般杂质——自然界分布较广泛,在多种药物生产和贮存过程中容易引入杂 质(它们在药典附录中加以规定)称为一般杂质。如:酸、碱、水分、氯化物 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。 特殊杂质—由于药物的品种不同,生产过程中使用不同的原料和试剂; 同一种药物可采用不同的生产工艺路线:药物在贮存过程中也有不同的分解变化 产物。所以特殊杂质是指该药物的生产和贮存过程中根据其生产工艺或性质有可 能引入的杂质。 第三节药物的限量检查 药物的限量检查的方法:比色法或比浊法 依法处理 A、取一定量供试品- 结果(产生色或浑浊)
1.0426 = 10.22 （%）。 第二章 药物的杂质检查药物的纯度要求 杂质——指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效甚 至对人体的健康有害的物质。 对药物质量的评价 ： 三效：高效、长效、速效; 三小：毒性、用量、副作用小。 一、药物的纯度 通常可以从（１）药物的结构，（２）外观性状，（３）理化常数，（４）杂质检查，（５）含 量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度。所以在药物的质量标准中就 规定药物的纯度要求。 但是杂质多了： １）药物的理化常数变化 ２）外观性状变化 ３）稳定性下降 ４）含量下降、活性下降 ５）毒副作用上升 第二节 药物中杂质的来源 （一）、来源于制备——原料、溶剂 、试剂、中间产品、副产品、器械等等。 （二）、来源于外界条件——包装、运输、保管不妥（受光线、温度、空气、微 生物的影响等等）。 一般杂质与特殊杂质的概念： 一般杂质——自然界分布较广泛，在多种药物生产和贮存过程中容易引入杂 质（它们在药典附录中加以规定）称为一般杂质。如：酸、碱、水分、氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等。 特殊杂质——由于药物的品种不同，生产过程中使用不同的原料和试剂 ； 同一种药物可采用不同的生产工艺路线；药物在贮存过程中也有不同的分解变化 产物。所以特殊杂质是指该药物的生产和贮存过程中根据其生产工艺或性质有可 能引入的杂质。 第三节 药物的限量检查 一、 药物的限量检查的方法：比色法或比浊法 依法处理 A、 取一定量供试品—————— 结果（产生色或浑浊）
同上处理 B、取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品标准液) 结果 (色或浑浊) 然后比较A和B:当A>B时:本项不合格。 当A<B时:本项合格。 当A=B时:重做。 由于以上的原因,因此,药物的杂质检査又称纯度检査,限度(限量)检査。 二、药物纯度控制及其限度计算方法: (一)、没有必要把药物中的杂质完全除去 (二)、药物中杂质允许最大限度的原则: 杂质限量——指药物中所含杂质的最大容许量 (三)、杂质限量表示法:百分之几(%) 百万分之几 百万分之几:以pm表示( Par ts per million的缩写) 三、杂质限量的计算:杂质的量 杂质限量(L) 100% 供试品量(S) 标准溶液的体积(V)×标准溶液的浓度(C) 杂质限量= 100% 供试品量(S) 100% 四、应注意问题: 1、有些药物用灵敏度来控制杂质的限量。 2、药物的杂质检查一般不包括掺入的杂质。 3、某些药物在药典规定的检查项目下,有的被检项目不属杂质,而属药物的效用或与效用有 关的物理指标检查 4、药典中在药物项下未规定检查的项目,主要是因为在正常生产和贮存过程中不可能引入, 或虽可引入的杂质,但含量甚微,对人体无不良影响,也不影响药物质量,故不予检查。 5、有的药物,对某些杂质限量要求较宽,现有产品均能达到,也无提高标准或检査该项杂质 的必要
同上处理 B、取一定量与被检杂质相同的纯物质或其他对照品标准液） ———— 结果 （色或浑浊 ） 然后比较 A 和 B：当 A > B 时：本项不合格。 当 A < B 时： 本项合格。 当 A = B 时： 重做。 由于以上的原因，因此，药物的杂质检查又称纯度检查，限度（限量）检查。 二、 药物纯度控制及其限度计算方法： （一）、没有必要把药物中的杂质完全除去： （二）、药物中杂质允许最大限度的原则： 杂质限量—— 指药物中所含杂质的最大容许量。 （三）、杂质限量表示法：百分之几（%） 百万分之几 百万分之几：以 ppm 表示（Par ts per million 的缩写） 三、杂质限量的计算：杂质的量 杂质限量（L）= ——————— × 100% 供试品量（S） 标准溶液的体积（V） ×标准溶液的浓度（C） 杂质限量= × 100% 供试品量（S） V × C L = ————— × 100% S 四、应注意问题： 1、有些药物用灵敏度来控制杂质的限量。 2、药物的杂质检查一般不包括掺入的杂质。 3、某些药物在药典规定的检查项目下，有的被检项目不属杂质，而属药物的效用或与效用有 关的物理指标检查。 4、药典中在药物项下未规定检查的项目，主要是因为在正常生产和贮存过程中不可能引入， 或虽可引入的杂质，但含量甚微，对人体无不良影响，也不影响药物质量，故不予检查。 5、有的药物，对某些杂质限量要求较宽，现有产品均能达到，也无提高标准或检查该项杂质 的必要
6、有的药物中可能含有某种杂质,但从生产实践到检验方法,对其认识尚不够,有待积累资 料,也可暂缓订入检查项下。 7、凡药典未规定检査的杂质,一般不需要检査,但遇特殊情况,如检验某药物时发现外观性状 不正常,检验时反应不正常,应根据需要对问题进一步追踪检查。 第三节 般杂质及其检查方法 氯化物检査法 稀HNO31、原理:C Agcl(微量时浑浊) AgNO 3 2、方法:比浊法 依法处理A、取一定量供试品 产生AgCl(浑浊) 稀HNO3AgNo3 B、取一定量标准NaC|液 同上 (标准NaC!浓度C=001 mg CI /ml) (如A浊度比B小则本项合格) 3、注意点 (1)加HNO3目的 A、AgC|不溶于HNO3可在HNO3中产生最好的乳化浑浊 B、加速AgCl的产生; C、防止产生A920-,Ag3P0O4-,Ag2CO3-因为这些↓溶于HNO3这 样就可以防止Co32,OH,PO43-干扰。 (2)加HNO3的量要合适 浓度 (4)温度 (5)严格按照操作顺序进行(6)有干扰物必须消除。 A、如:(有色)取两分等量供试品 做供试液(A管 依法检查 加稀HNO3
6、有的药物中可能含有某种杂质，但从生产实践到检验方法，对其认识尚不够，有待积累资 料，也可暂缓订入检查项下。 7、凡药典未规定检查的杂质，一般不需要检查,但遇特殊情况，如检验某药物时发现外观性状 不正常，检验时反应不正常，应根据需要对问题进一步追踪检查。 第三节 一般杂质及其检查方法 一、氯化物检查法 稀 HNO31、原理： CI - AgCl （微量时浑浊 ） AgNO 3 2、方法：比浊法 依法处理 A、取一定量供试品 产生 AgCl(浑浊) 稀 HNO3 AgNO3 B、取一定量标准 NaCI 液 同上 （标准 NaCI 浓度 C= 0.01 mg CI - /ml ） （如 A 浊度比 B 小则本项合格）。 3、注意点： （1）加HNO 3 目的； A、AgCI 不溶于HNO3 可在HNO 3 中 产生最好的乳化浑浊； B、加速 AgCI ¯的 产生； C、防止产生Ag2 0 ¯，Ag3PO4 ¯ , Ag2CO3 ¯ 因为这些↓溶于HNO 3 这 样就可以防止CO 3 2 -，OH - ，PO43 - 干扰。 （2）加HNO 3的量要合适 （3）CI - 浓度 （4）温度 （5）严格按照操作顺序进行（6）有干扰物必须消除。 A、如：（有色） 取两分等量供试品： a、 一份做供试液（A 管）——— 依法检查 加稀 HNO 3 过滤
b、另一份 AgCI 滤液(B管加入 规定量的标准NaCI溶液作为对照管)。 B、用滤纸过滤时,滤纸中如含有氯化物,可预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。 C、Br、1·与AgNO3作用均能生成AgxX(卤化硫氰酸盐能与AgNO3作用生 成硫氰酸银↓以上均有干扰。因此,必须排除。D、存在有机物结构中的氯化物检查。 方法:必须使结状态的氯变为游离状态的氯 如有机破坏的方法 某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。 cr(7)、溶于水的有机药物(如有机酸碱金 属盐)按药典附录方法直接检査氯化物。不溶于水的有机药物,多数加水振摇,使所含氯化 物溶解,滤过,取滤液依法检査(也有用丙酮溶解后检査的)。 二、硫酸盐的检査原理: HCI BaSo 4 (SO42微量时浑浊) 25% BaCI 2 方法:比浊法 依法处理 供试品一定量 产生BaSO4的浑浊 HCl, 25% BaCI B、取一定量K2SO4标准液 同上注意点 (1)加HCI要适量,防止BaCO3,Ba3(PO4)2等的生成。 (2)本法适宜比浊浓度为0.1~0.5mgSO42/50ml (3)BaCl2试液浓度在10%~25%范围内。 (4)供试液如需滤过,应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐 (5)有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查法相同, 、铁盐检査法:(一)硫氰酸盐法 原理——铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成硫氰酸铁络离子,与一定量标准铁溶 液用同法处理后进行比色。 2、方法:比色法
b、另一份 AgCI ¯ 滤液（B 管加入 AgNO3 规定量的标准 NaCI 溶液作为对照管）。 B、用滤纸过滤时，滤纸中如含有氯化物，可预先用含有硝酸的水溶液洗净后使用。 C、Br - 、I - 与 AgNO3 作用均能生成 AgX（卤化银）硫氰酸盐能与 AgNO3 作用生 成硫氰酸银 以上均有干扰。因此，必须排除。D、存在于有机物结构中的氯化物检查。 方法：必须使结状态的氯变为游离状态的氯。 如 有机破坏的方法： 某些药物含有有机氯杂质可以采用本法。 Cl Cl- （7）、溶于水的有机药物（如有机酸碱金 属盐）按药典附录方法直接检查氯化物。不溶于水的有机药物，多数加水振摇，使所含氯化 物溶解，滤过，取滤液依法检查（也有用丙酮溶解后检查的）。 二、硫酸盐的检查原理： HCl SO4 2 - BaSO 4 ¯ （SO 4 2 - 微量时浑浊） 25% BaCI 2 2、 方法：比浊法 依法处理 A、供试品一定量 产生 BaSO4 的浑浊 HCl，25% BaCI 2 同上 B、取一定量 K 2 SO 4 标准液 同上注意点： （1） 加 HCI 要 适量,防止 BaCO 3 ¯ ,Ba 3（PO 4 ）2 ¯ 等 的生成。 （2） 本法适宜比浊浓度为 0.1~0.5 mgSO4 2- /50 ml。 （3） BaCl2 试液浓度在 10% ~25% 范围内。 （4） 供试液如需滤过，应先用盐酸使成酸性的蒸馏水洗净滤纸中硫酸盐。 （5） 有色供试品溶液的处理及其他注意事项与氯化物检查法相同。 三、铁盐检查法：（一）硫氰酸盐法 1、 原理——铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成硫氰酸铁络离子，与一定量标准铁溶 液用同法处理后进行比色。 ２、方法：比色法