弱酸性药物HA 二H++A-[H+] [A-]Ka=[HA][A-]10 pH-pKa =[HA][HA]QpKa-pH=lgpK.-pH = lg[A-]C,212025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 21 HA H＋＋A－ Ka＝ [HA] [H+ ] [A－] [HA] [A－] 10 pH-pKa ＝ [HA] [A－] pKa - pH＝lg 弱酸性药物 i u a C C pK − pH = lg
弱碱性药物BH+=H++ B(H+JCBJKa=[BH"][B]pKapH-log[BH+]C,(BH+)pK.- pH = lgpKa-pH=logC[B]222025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 22 弱碱性药物 u i a C C pK − pH = lg
Handerson-Hasselbalch方程式弱酸性药物pH↑，Cul，吸收lCpK.- pH = lgC,pHl，Cu↑，吸收↑弱碱性药物：福pH↑，Cu个，吸收↑C-c"pK.- pH = lgpHl，Cu↓，吸收↓232025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 23 Handerson-Hasselbalch方程式 ◼ 弱酸性药物 pKa-pH=lg(Cu/Ci) ◼ 弱碱性药物： pKa-pH=lg(Ci/Cu) pH↑，Cu↓，吸收↓ pH↓，Cu↑，吸收↑ pH↑，Cu ↑ ，吸收↑ pH↓，Cu ↓ ，吸收↓ i u a C C pK − pH = lg u i a C C pK − pH = lg
计算水杨酸的pka为3.0，在胃（pH=1.0）和小肠（pH=6.0）中中解离型和非解离型的和比值分别为1/100; 1000/1胃中水杨酸99%为非解离型，易被吸收242025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 24 计算 ◼ 水杨酸的pka为3.0，在胃（pH＝1.0）和 小肠（pH＝6.0）中解离型和非解离型的 比值分别为_和_。 ◼ 1/100；1000/1 ◼ 胃中水杨酸99%为非解离型，易被吸收
StomachPlasmapH 1.4pH 7.4SI pH6.4AspirinA-AHANHAZpK。3.40.011.01.010,000Total10001.0110,001104PlasmadrugRatio1001Gastric1CodeineBH+zBH+BBpK.7.9103.16× 1061.01.03.16Total31.63.16 × 1064.16drug1PlasmaRatio106Gastric32.6很多药物在小肠的吸收比pH-分配假说要高很多0.13小肠表面微环境比肠内pH值低小肠中的吸收面积大252025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 25 1000 1001 31.6 32.6 SI pH6.4 10 0.13 很多药物在小肠的吸收比pH-分配假说要高很多 ❖小肠表面微环境比肠内pH值低 ❖小肠中的吸收面积大