2. 脂溶性用油/水分配系数表示，大则吸收较好。 pKa相仿的药物，脂溶性大易吸收。1大豆元及其前体药物Pap = 9.646 1gDo/B - 0.54051结构改造增加脂溶性。■油/水分配系数过大，吸收反而不好。262025/8/15heuu-lxn
2025/8/15 heuu-lxn 26 2. 脂溶性 ◼ 用油/水分配系数表示，大则吸收较好。 ◼ pKa相仿的药物，脂溶性大易吸收。 ◼ 大豆苷元及其前体药物 Papp = 9.646 lgDO/B - 0.5405 ◼ 结构改造增加脂溶性。 ◼ 油/水分配系数过大，吸收反而不好
Krr(CHCl/H,0)pKai吸收速度常数（h-1)巴比妥酸衍生物含氧组（oxy一Beries)0.727.910.053巴比妥(barbital)1.608.010.082溴巴比妥（probarbital）2.137.790.092别巴比妥（allobarbital）4.440.1357.41苯巴比妥（phenobarbital）03.800.1427.50CHs8.110.19424. 1NH0.19533.807.94ies)NHCHs34.78.170.17801298.340.276已基巴比妥（hexobarbital)N-甲基-5-苯基-已基巴比妥7.700.35495.5(mephobarbital)硫代组(thio-series)3217.450.475硫苯妥（thiopental）6880.417硫茂巴比妥（thiamylal）7.48
2025/8/15 heuu-lxn 27 NH C2H5 NH C2H5 O O O
3.溶出溶出速率：是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。胃肠Noyes-Whitney程固体分子道血液循环粒fac织胞膜kS.Q25散层28heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 28 3. 溶出 ◼ 溶出速率：是指在一定溶出条件下， 单位时间药物溶解的量。 固体 粒子 胃 肠 道 细 胞 膜 血液循环 扩散 分子 扩散层 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . k S Cs dt dC = ◼ Noyes-Whitney方程
影响溶出的药物理化性质[H+] [A-]10药物的溶解度Ka=[HA]弱酸性药物K,CoC,= Co +Cs=[HA] + [A-][H+]pH↑，溶出速率个BH+=H++B弱碱性药物(H+J(B)Ka=pH ，溶出速率个[BH]292025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 29 影响溶出的药物理化性质 1）药物的溶解度 ◼ 弱酸性药物 Cs = [HA] + [A- ] ◼ pH↑，溶出速率↑ KaC0 [H+ ] Cs = C0 + [H+ ] C0 Ka Cs = C0 + ◼ 弱碱性药物 ◼ pH ↓，溶出速率↑ Ka＝ [HA] [H+ ] [A－]
60水杨酸50苯甲酸苯巴比妥400201002680410pH302025/8/15heuu-Ixn
2025/8/15 heuu-lxn 30 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 6 0 0 2 4 6 8 1 0 p H 溶出速率 水杨酸 苯甲酸 苯巴比妥