凯莱英医药集团（天津）股份有限公司2018年年度报告全文.pdf_P21-P25

凯莱英医药集团(天津)股份有限公司2018年年度报告全文制研发生产) 技术服务 202,1 7739394179 61.729 5770% 101.09% 分地区国外(包括北美欧洲、除中国大 48.39% 38.16 地区以外的亚 1,660,066,992.93856,811,440.94 27.02% 4.l6% 洲地区) 公司主营业务数据统计口径在报告期发生调整的情况下,公司最近1年按报告期末口径调整后的主营业务数据口适用√不适用 (3)公司实物销售收入是否大于劳务收入 √是口否行业分类项目单位 2018年 2017年同比增减销售量 9878473 2848% 医药行业生产量库存量 ggg 84725 835.15% 相关数据同比发生变动30%以上的原因说明 √适用口不适用库存量较上年同期增长835.15%,主要系报告期末库存商品较上年同期增加所致。 (4)公司已签订的重大销售合同截至本报告期的履行情况 √适用口不适用公司是否需要遵守特殊行业的披露要求 1、2017年公司全资子公司 Asymchem Inc.与美国某大型制药公司签订了《长期商业供货协议》,协议期限为五年,协议总金额约为9,977万美元。具体内容详见公司在2017年4月20日刊登于巨潮资讯网(htp/ vww cninfo. com.cn)的公告(2017-018)。报告期内公司按合同约定完成相应产品的供应,合同双方履约情况良好,2018年度累计实现销售收入17,069.64万元 2、2018年公司全资子公司天津凯莱英制药与国内某新药研发公司签订《长期商业供货协议》,协议期限为5年,协议规定新药完成验证批次生产后,从该新药获得上市批准之日起,五年最低采购额为3.5亿元人民币。具体内容详见公司在2018年3月 5日刊登于巨潮资讯网(htp/www.cninfo.com.cn)的公告(2018-005),报告期内该合同实现销售收入1,342.84万元。 (5)营业成本构成行业分类单位:元 2018年 2017年行业分类项目同比增减金额占营业成本比重金额占营业成本比重 chin乡 www.cninfocom.cn

凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 2018 年年度报告全文 21 制研发生产）技术服务 202,179,310.09 77,393,941.79 61.72% 57.70% 101.09% -8.26% 分地区国外（包括北美、欧洲、除中国大陆地区以外的亚洲地区） 1,660,066,992.93 856,811,440.94 48.39% 27.02% 38.16% -4.16% 公司主营业务数据统计口径在报告期发生调整的情况下，公司最近 1 年按报告期末口径调整后的主营业务数据 □ 适用 √ 不适用（3）公司实物销售收入是否大于劳务收入 √ 是 □ 否行业分类项目单位 2018 年 2017 年同比增减医药行业销售量 Kg 98,784.73 76,885.93 28.48% 生产量 Kg 98,860.4 76,877.77 28.59% 库存量 Kg 84.725 9.06 835.15% 相关数据同比发生变动 30%以上的原因说明 √ 适用 □ 不适用库存量较上年同期增长835.15%，主要系报告期末库存商品较上年同期增加所致。（4）公司已签订的重大销售合同截至本报告期的履行情况 √ 适用 □ 不适用公司是否需要遵守特殊行业的披露要求否 1、2017年公司全资子公司Asymchem Inc.与美国某大型制药公司签订了《长期商业供货协议》，协议期限为五年，协议总金额约为9,977万美元。具体内容详见公司在2017年4月20日刊登于巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn）的公告（2017-018）。报告期内公司按合同约定完成相应产品的供应，合同双方履约情况良好，2018年度累计实现销售收入17,069.64万元。 2、2018年公司全资子公司天津凯莱英制药与国内某新药研发公司签订《长期商业供货协议》，协议期限为5年，协议规定新药完成验证批次生产后，从该新药获得上市批准之日起，五年最低采购额为3.5亿元人民币。具体内容详见公司在2018年3月 5日刊登于巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn）的公告（2018-005），报告期内该合同实现销售收入1,342.84万元。（5）营业成本构成行业分类单位：元行业分类项目 2018 年 2017 年同比增减金额占营业成本比重金额占营业成本比重

凯莱英医药集团(天津)股份有限公司2018年年度报告全文公司主要供应商情况前五名供应商合计采购金额(元) 288477970.56 前五名供应商合计采购金额占年度采购总额比例 1759% 前五名供应商采购额中关联方采购额占年度采购总额 0.00% 比例公司前5名供应商资料序号供应商名称采购额(元) 占年度采购总额比例供应商 111174604 690% 供应商二 49914.818.96 供应商三 49009,625.00 供应商四 3979501372 243% 供应商五 36,546,76684 223% 2884719706 17.59% 主要供应商其他情况说明口适用√不适用 3、费用单位:元 018年 2017年同比增减重大变动说明主要系公司继续深耕海外CDMO市场及加速自销售费用 74,369,397.37 53,532,707.5 38.92% 亻布局国内市场业务,完善销售团队所致管理费用 20693463722140467,092564732%主要系公司开拓新业务,加速人才引进所致财务费用 3065,2069551738050569408%主要系本报告期人民币对美元汇兑损益所致。主要系公司坚持技术驱动的经营理念,进一步研发费用 155,177,743 5959%增强研发团队实力,不断发现和探索行业新技研发投入 √适用口不适用 2018年硏发投入15,518万元,较上年同期增长5959%。2018年公司研发投入较上一年度大幅增长,继续致力于全球领先的绿色制药关键技术;开发及完善药物生产工艺:进一步布局生物大分子药新技术领域:同时,自主研发创新知识产权进一步提升,取得突出进展。全面打造世界一流水平研发生产平台,为企业持续创新注入不竭动力 1、持续开发全球领先绿色制药关健技术,专利成果再获国际认可 (1)在连续性反应技术方面,进一步完善连续反应研发平台,设计开发新型的连续柱反应器,改进并实现实验室反应类型模块化、连续在线跟踪和自动化控制,成功开发出模块化全连续反应系统。公司自主设计开发的EP(培南类抗生素关键中间体)连续反应设备完成测试,已具备商业化生产能力;同时开发了他唑巴坦中间体的新合成工艺,连续生产工艺能实现自动化控制,大幅度降低安全风险且收益率大大提高,进一步提升产品质量 chin乡 www.cninfocom.cn

凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 2018 年年度报告全文 23 公司主要供应商情况前五名供应商合计采购金额（元） 288,477,970.56 前五名供应商合计采购金额占年度采购总额比例 17.59% 前五名供应商采购额中关联方采购额占年度采购总额比例 0.00% 公司前 5 名供应商资料序号供应商名称采购额（元）占年度采购总额比例 1 供应商一 113,211,746.04 6.90% 2 供应商二 49,914,818.96 3.04% 3 供应商三 49,009,625.00 2.99% 4 供应商四 39,795,013.72 2.43% 5 供应商五 36,546,766.84 2.23% 合计 -- 288,477,970.56 17.59% 主要供应商其他情况说明 □ 适用 √ 不适用 3、费用单位：元 2018 年 2017 年同比增减重大变动说明销售费用 74,369,397.37 53,532,707.58 38.92% 主要系公司继续深耕海外 CDMO 市场及加速布局国内市场业务，完善销售团队所致。管理费用 206,934,637.22 140,467,292.56 47.32% 主要系公司开拓新业务，加速人才引进所致。财务费用 3,065,206.95 51,738,050.56 -94.08% 主要系本报告期人民币对美元汇兑损益所致。研发费用 155,177,743.99 97,236,584.82 59.59% 主要系公司坚持技术驱动的经营理念，进一步增强研发团队实力，不断发现和探索行业新技术所致。 4、研发投入 √ 适用 □ 不适用 2018年研发投入15,518万元，较上年同期增长59.59%。2018年公司研发投入较上一年度大幅增长，继续致力于全球领先的绿色制药关键技术；开发及完善药物生产工艺；进一步布局生物大分子药新技术领域；同时，自主研发创新知识产权进一步提升，取得突出进展。全面打造世界一流水平研发生产平台，为企业持续创新注入不竭动力。 1、持续开发全球领先绿色制药关键技术，专利成果再获国际认可（1）在连续性反应技术方面，进一步完善连续反应研发平台，设计开发新型的连续柱反应器，改进并实现实验室反应类型模块化、连续在线跟踪和自动化控制，成功开发出模块化全连续反应系统。公司自主设计开发的EP（培南类抗生素关键中间体）连续反应设备完成测试，已具备商业化生产能力；同时开发了他唑巴坦中间体的新合成工艺，连续生产工艺能实现自动化控制，大幅度降低安全风险且收益率大大提高，进一步提升产品质量

凯莱英医药集团(天津)股份有限公司2018年年度报告全文 (2)在生物酶催化技术方面,公司开发的多酶共固定化的新技术已经在连续反应中成功应用。固定化酶可多次重复使用高达16次重复利用活性仍未见降低,进一步证明多酶共固定方法在降低制造成本及减少环境影响方面的巨大潜力。此项技术已成为凯莱英绿色制药技术的重要补充。此外,公司还与欧洲某大型制药公司正式达成专利授权合作,授权该欧洲制药公司使用由凯莱英自主开发的Asm-507004单加氧酶突变体在全球范围内进行相关药品的研发,并应用于商业化生产,国际地位 2、药物生产工艺开发“三驾马车”形成,全面提高研发效率公司己经形成了以新化学合成路线设计与开发、化工工程技术和DoE应用为代表的药物生产工艺开发的“三驾马车”。目前有超过60个Do项目成功完成或正在进行中,每个项目均得到预期的结果。经过多年的投入和积累,凯莱英打造了一支DoE设计、实施和数据解读的专业团队,并广泛应用于小分子AP的工艺设计中,包括工艺条件筛选、工艺参数优化以及申报数据完整性支持等方面。DoE应用于药物生产工艺开发中,实现工艺条件快速筛选、识别最优工艺条件,研发效率全面提高 DoE的应用与新化学合成路线设计和化工工程技术相结合,在化学路线确定的情况下筛选出最优的参数范围,并且能够把工艺参数和设备系统相匹配,从“源头设计”上解决了药物工艺设计的质量、安全、环保等关键问题。进一步布局化学大分子药领域,扩展公司整体业务经过多年来在多肽工艺开发领域的积累,公司已全面掌握包括多肽液相合成、固相合成、制备HPLC分离纯化、膜技术浓缩和冷冻干燥等基本合成技术,具备了多肽分析表征和分析方法开发与验证等能力。2018年10月,公司自筹资金升级改造了两条多肽、两条多糖及一条寡核苷酸化学大分子生产线,已完成场地设施和设备的升级安装改造及调试工作,正式启用。该升级改造项目将主要用于多肽、多糖及寡核苷酸类化学大分子原料药工艺开发、优化、临床和商业化生产服务。将进一步扩大多肽、多糖和寡核苷酸化学大分子药物的生产规模,增强在该领域的产品服务竞争力,对推动公司整体业务的深入扩展具有重要意义 4、自主研发知识产权取得突破性进展,技术优势凸显截至2018年12月31日,公司合计申请国际国内专利178项,累计授权专利89项,其中:中国授权73项,国外授权16项;报告期内提交PCT申请5项。公司的专利技术多为工业级别制备技术,且已应用到为制药公司提供的定制研发生产项目中,涉及抗肿瘤、抗病毒、抗感染等多个创新及专利期药物产品领域。凯莱英新技术硏发论文多次在全球行业杈威期刊《自然》、《科学》、《美国化学会志》、《美国有机化学》、《德国有机化学》、《有机化学通讯》等多次发表学术论文,已累计发表15 篇,其中2018年6月,公司研发论文在《有机过程研发》发表,该成果同时被美国化学会(ACS)推荐为2018年度 ACS Editors Choice的365篇特色文章之一,作为期刊代表佳作,成为向公众永久免费开放的浏览资源( ACS Editors Choice入选率低于1%, ACS每年从44000篇期刊论文中选取365篇论文作为 ACS Editors choice,并成为向公众永久免费开放的浏览资源 5、多渠道引进高精尖技术人才,全面提升新技术研发及投入千余人的研发科学家和工程师组成世界领先的研发团队,以及行业内和学术界技术的技术顾问委员会,使企业始终专注于技术创新,接轨世界前沿。截止2018年12月31日,集团全球员工数量3291人,其中国家“千人计划”专家1名,天津市“千人计戈专家2名,海外跨国公司经验人员77人;研发人员1468人,占总人数的4461%。公司拥有国内外顶尖专家顾问团队,其中包括聘请包括诺贝尔化学奖得主、著名研究所教授、跨国制药企业高管在内的多位国际顶尖专家、学者组建技术顾问委员会始终保持国际领先的技术优势。聘请国内医药行业相关领域权威专家、学者及行业带头人组成国内制药发展战略专家委员会探索国内医药发展空间,为进一步布局和开拓国内市场助力。2018年,公司设立“凯莱英制药科学技术研究院”,并邀请美国礼来制药分子发展部前任首席科学家张彦涛博士担任研究院名誉院长,为公司注入了新的创新动力,进一步推动公司绿色制药技术创新和应用公司专注于不断创新和改进开发制造技术与工艺,研发投入的持续高投入,使得公司继续保持行业领先标准,为业务持续发展赋能公司研发投入情况 2018年 2017年变动比例研发人员数量(人) 1,468 研发人员数量占比 44.61% 43.37% chin乡 www.cninfocom.cn

凯莱英医药集团（天津）股份有限公司 2018 年年度报告全文 24 （2）在生物酶催化技术方面，公司开发的多酶共固定化的新技术已经在连续反应中成功应用。固定化酶可多次重复使用，高达16次重复利用活性仍未见降低，进一步证明多酶共固定方法在降低制造成本及减少环境影响方面的巨大潜力。此项技术已成为凯莱英绿色制药技术的重要补充。此外，公司还与欧洲某大型制药公司正式达成专利授权合作，授权该欧洲制药公司使用由凯莱英自主开发的Asym-507004单加氧酶突变体在全球范围内进行相关药品的研发，并应用于商业化生产，国际地位进一步巩固。 2、药物生产工艺开发“三驾马车”形成，全面提高研发效率公司已经形成了以新化学合成路线设计与开发、化工工程技术和DoE应用为代表的药物生产工艺开发的“三驾马车”。目前有超过60个DoE项目成功完成或正在进行中，每个项目均得到预期的结果。经过多年的投入和积累，凯莱英打造了一支DoE设计、实施和数据解读的专业团队，并广泛应用于小分子API的工艺设计中，包括工艺条件筛选、工艺参数优化以及申报数据完整性支持等方面。DoE应用于药物生产工艺开发中，实现工艺条件快速筛选、识别最优工艺条件，研发效率全面提高。 DoE的应用与新化学合成路线设计和化工工程技术相结合，在化学路线确定的情况下筛选出最优的参数范围，并且能够把工艺参数和设备系统相匹配，从“源头设计”上解决了药物工艺设计的质量、安全、环保等关键问题。 3、进一步布局化学大分子药领域，扩展公司整体业务经过多年来在多肽工艺开发领域的积累，公司已全面掌握包括多肽液相合成、固相合成、制备HPLC分离纯化、膜技术浓缩和冷冻干燥等基本合成技术，具备了多肽分析表征和分析方法开发与验证等能力。2018年10月，公司自筹资金升级改造了两条多肽、两条多糖及一条寡核苷酸化学大分子生产线，已完成场地设施和设备的升级安装改造及调试工作，正式启用。该升级改造项目将主要用于多肽、多糖及寡核苷酸类化学大分子原料药工艺开发、优化、临床和商业化生产服务。将进一步扩大多肽、多糖和寡核苷酸化学大分子药物的生产规模，增强在该领域的产品服务竞争力，对推动公司整体业务的深入扩展具有重要意义。 4、自主研发知识产权取得突破性进展，技术优势凸显截至2018年12月31日，公司合计申请国际国内专利178项，累计授权专利89项，其中：中国授权73项，国外授权16项；报告期内提交PCT申请5项。公司的专利技术多为工业级别制备技术，且已应用到为制药公司提供的定制研发生产项目中，涉及抗肿瘤、抗病毒、抗感染等多个创新及专利期药物产品领域。凯莱英新技术研发论文多次在全球行业权威期刊《自然》、《科学》、《美国化学会志》、《美国有机化学》、《德国有机化学》、《有机化学通讯》等多次发表学术论文，已累计发表15 篇，其中2018年6月，公司研发论文在《有机过程研发》发表，该成果同时被美国化学会（ACS）推荐为2018年度ACS Editors' Choice的365篇特色文章之一，作为期刊代表佳作，成为向公众永久免费开放的浏览资源（ACS Editors' Choice入选率低于1%， ACS每年从44000篇期刊论文中选取365篇论文作为ACS Editors' Choice，并成为向公众永久免费开放的浏览资源。 5、多渠道引进高精尖技术人才，全面提升新技术研发及投入千余人的研发科学家和工程师组成世界领先的研发团队，以及行业内和学术界技术的技术顾问委员会，使企业始终专注于技术创新，接轨世界前沿。截止2018年12月31日，集团全球员工数量3291人，其中国家“千人计划”专家1名，天津市“千人计划” 专家2名，海外跨国公司经验人员77人；研发人员1468人，占总人数的44.61%。公司拥有国内外顶尖专家顾问团队，其中包括聘请包括诺贝尔化学奖得主、著名研究所教授、跨国制药企业高管在内的多位国际顶尖专家、学者组建技术顾问委员会，始终保持国际领先的技术优势。聘请国内医药行业相关领域权威专家、学者及行业带头人组成国内制药发展战略专家委员会，探索国内医药发展空间，为进一步布局和开拓国内市场助力。2018年，公司设立“凯莱英制药科学技术研究院”，并邀请美国礼来制药分子发展部前任首席科学家张彦涛博士担任研究院名誉院长，为公司注入了新的创新动力，进一步推动公司绿色制药技术创新和应用。公司专注于不断创新和改进开发制造技术与工艺，研发投入的持续高投入，使得公司继续保持行业领先标准，为业务持续发展赋能。公司研发投入情况 2018 年 2017 年变动比例研发人员数量（人） 1,468 1,164 26.12% 研发人员数量占比 44.61% 43.37% 1.24%