…·第一章药物分析基础知识·351 、(,y2)、(,yn)…(y),最小二乘法的基本思路是计算出的直线与各点 偏差的平方和为最小,并由此推导出计算a、b的公式 现在,使用计算机或计算器,可以很方便地进行线性回归的计算,只需在线性回归的 模式下,把各对数据·输人,就可以很快地计算出a,b和关系数n。 第四节药品质量标准分析方法的验诬 学习要点本节主要内客有分析方法猞诋的目的;准确废、精密度、寺属性、检测 、定量限、线性、范围和耐用性的定义和测定的方法;不同的分析目的对方法验证的要 求 品质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于检验的要求,对新建立的 分析方法应进行验让;当药物牛产的工艺有变动,制剂的至方有变动或对原分析方法进行 修订时,也需要对质量标准的分折方法进行验证: 方法验丽的指标有在确度、精密度、专属性,检测限、定氬限、毁性、范和剩用性 等。 、准确度 准确度是指分析方法所得的测定结粜与真文但或参考值接近的科度。渫确度般用回 收率来表示 例如制剂含量测定方法的回收试验,可将已知量的新定组分,加人到处方比例的附加 剂中,照验让的方法测定,根据测定结果计算回收率。 牧 如不能得到制剂的全部组分,也可将已知兰的测定组分加入一定量已知含盘的样品 中,照验证方法测定,根据测定结果按下式计算叫收率 更得量-样品含量 糟密度 特密度是指在规定的测试条件下,同一个均匀样品,经多次取样测定所得结果之闰的 接近程度:精密度一散用标准偏差(ⅫD)或相对标准编差(BSD)来裹示。若对同样 品重复测定了a次,第i次的测定结为x,测定结耒的平均值为买.则标准偏的计算
35·药物分析部分 (x1-x)2 由于SD的大小与所使用的单位以及测定结果数值的大小有关,所以更常使用相对杯 准偏差来表示精密度。相对标准偏差的计算公式为 RSD=2×101% 相对标准偏差又称为变异系数(C)目前的计算器屮,大多有计算标准偏差和相对 标准偏兼的模式,在该模式下,只寤将測定效据…·输入计算器,即可方便地读取出值 或RSP值 一个分析方法的精密度好,说明方法稳筵,测定的结果重复怍灯。方法的精密度好是 准确度高的前提,但力法的楠密度好,准确度不一定高,只有在消除了系统误差的前提 下,糖密度好,准确度也才高 三、专渴性 专属性悬指在其他组分(如余质、降解产物、铺料等)可能存在可的情况下,分析厅 法能准确地测出被测維分的能力。原料药物中常含有杂质,如合成的原料、中间体、副产 物以及降解产物等,制剂中则含有辅料,分析方法的专属性高,就可以排除这些干扰组分 的影响,准确地测定被测组分。 四、检测限 检薄是指分析方法在规定的实捡条件下析能检出被测分的最低浓度或最低量。当 被测组分的量高于检限时,即可葰检出,但一般不能准确测定 輪测限的确定因分析方法的类型不同面异。对仪器分析方法,可将已知浓度的被测组 分淬液与空白桦品的測定绪果进行比较,按仁(号)噪(音)比确定可被检出的最低浓 度。一般按信噪比(S/N)为3:或21::来确定检测限;对卡仪器分析方法,可配制含不 阿浓度测定组分的样品,通过分析,崳定可被裣山的最低浓度。如溥层色谱法,可在薄层 板上点加不同浓度的供试品涪液,展开后,检觀,以叫观察的最低浓度作为枪测限。 五、定量限 定量限是指分析方法可定量测定样品中测定分的最低浓度或最低監。定限与检测 的区别在了,它所规定的低浓度,应满足一定的精密度和准确度的要求。对非仪器分 「法,可用类似检测限的方法确定,对仅器分析方法,按倍嗓比(SN为10:1时布应 的浓度或进样来确定。 六、线性 线性是指在定范内的检测结果和样品中测定组分的浓度(或壁)成线性关系的熊力 在药物分析中,不少检测结果在理论上和测定组分的浓度(或量)自线性关系,如分 光光度法中的吸收度(A)和浓度(C)满足线性方程A=a+bC。理论上有级t关系的
第一章药物分析的础知识:33 网个量,由于受实验惫件以及其他犬素的影响、悬否有线性关系以及线性方程中的两个参 数a和b还需要通过实验来确定。方法是配制一系列不浓度的测定组分溶液(至少5 份),分别测定其响应值,用最小二乘法以响应值对浓度进行线性回归,即可计算出相关 系数r和a、b的值。相关系数r接近于1,说明线性关系好。 七、范國 范围是指在达到一定的精密度、准确度和线性的前提下,分析方法使用的高低限浓度 范围应根据分析占法应用的具体情况以及线性、准确度和精密度试验的结果来确定 如旅料药和制剂的含量测定,范出应为测试浓度的8%-12%;制剂含量均匀度的检 查,范应为测试浓度的%~13%;溶出度或释浓度屮溶出量的测定,君围应为限度 的±2% 八、耐用性 耐用性是指存测定条什有小的变动时,测定结果不受其影响的承受程度。方法的耐用性 好,怠味着该力法对定条件的要求不苛刻,一定的条件的变化,对测定结果的影响不大。 典型的变动因素有样品溶液的稳定性,样品提取的次数和时间;液楣色谱氿动相屮蓉 剂的比例和H值,不同厂牌、不同批号的色谱柱,柱温,流速等;气相色谱中不罚厂 碑、不同批号的色柱,不同类型的捆体,柱温,检测器和进样器的温度等。在建立分析 方法时,应对以上条件进行试验,以考察方法耐川性。 不同的检验项对方法验证指标的要求有所不问,不同检验项目对验证指标的要求见 卜表; 囊1-1 不同恤验项目对效能标的姜求 效能桁标 杂顾直 定量定 限量检查 含只测定 痄碇度 橢度 网长 栓测限 定氳限 线堡与范崮 耐用性 (是若冰)
34·药物分析部分 第二章 药舆的知识 药典是记载药品质量标准的法典,是国家监督、管理药品质量的法定技术标准,药舆 和其他法典样具有法律的约東力。 第一节《中华人民共和国药典 学习要点本节的内容有《中因药要〉的陆构、各部分主要内容;常用计量单位、术 和将号;{中囚药典》的配套书籍;《中典》的沿革。 华人民共和国药典》,简称《中国药典》,其英文名称是 Chinese Pharmreoxmoeia( 写为Ch門。不同版本的φ中国药典》以其后括号内的午份来表示,如《网药典》(20 年版)。根据需要,小同版的《中国药典》之间山版增补本,如(中国药典)(00年版) 二二年增补本:《中回药典》由国家药典委员会编制 、《中国药典》的沿革 新中国成立后发行的婷一部药典是《中同药典》(193板),共收载药品53种,其 中有化学药、被物药与油酯类药、动物药、抗生素、生物刮晶以及制剂等。 95年I月261,里生部公布了《中国药惠》(1963年版)。该版药典分一、二两部。 部收载常用的中药材和中药成力制剂,二部收報化学药品及其制剂,两部各有凡例和附 录。一部记羲药品的“功能与主治”,二粼增加了药品的“作用与用遼”。 第三部《屮国药典》于199年10月4日頒布,为《中国药典》(19年版)自1980 年1月1日起执行:该版药典仍分为两部,一部收载中草药(包括少数民族药材)、中草 药埏取物、物油酯以及些单味药材制剂和成方制剂(包括少数民族成力),二部收载 化学药吊、生物制品等 仲国药典》(1985年版)1985年4月1H起行。该版药典一部仍收载中药材、 柏物油脂以及单味制剂和中药成方制剂等,部收载化学药品、生物制品等。与此版药典 相癿套,第一鄙英文版《中国药典》(1985年版)在198年編纂出版,同年还出版了《中 国药典》二部注释透编。 《屮国药典》(190年版)收载了151种药品,也分为两部:有关品种的红外吸收图 普收人《药品红外光谐集》,另行出版。与该版药典相配套,《中国药典》190年版二部 注释和·部注郸选编、《十药彩色图集》、《药薄层色谱彩色图集》、临沐川药须知》以 及《中国药品通吊名称》等先后编制出版。99年版《中国药典》的英文版亦于1993年 7月出版发行
第一章药典的知识·355 中国约典》(19年版)自96年4月1『起执行:该版药典部和二鄙共收载 2375种药品。与前几版药典明显不同的是,本版约典二部中约的中文名称只收载药品 用名称,不再列制名;药品外文名称改用芡文名,歌消了拉丁名。《药品红外光谱集 第一卷(95年版)亦出版发行 现行版《中国约典》(20),于200年7月1日起正式执行。木版药奥收载品种 有较大幅度的增加,共廾2691种,其中一收中药材、中药成方制剂9种,二部收 化学药品、抗生素、生化药歸、放射性药品、生物制品共169种,基本彩成了以国家 药典为主体的药品标准结构。为保证附录更加严莲、完善和规范,本版药典的附录作了改 进和提高,二部附录中还营次收载了药品标准分析方法验证,约物稳定性试验指导原则等 六项指导原则。此外,按照国际惯例本药典取消了“剂”和“注意”等项目,有关 内容移至《床用茹须知》一书中。本版药典的中、英文版实现了同步出版。《药品红外 光谱集》第二卷(2005版)也出版发行。 在已出版、使用的士版《中国药典》中,观代分析技术应用不断增多,如高效液相法 白195《中网约典》被采用,至200年版已大幅增加,批4素和素类化学药品的 含鼍测定大都采用了该方法。毛细管电沐、热分析法等新型的仪器分析方法,也出现在 《中国药典》(20m0年版)的跗录之中。 、《中国典》的基本结构和主要内容 《中国药麂》由凡例、工文、附录和索引等部分组成 )凡例 凡例”是解释和使用《中国药典》、正确进行质量检定的基本原则,“凡例”把与正 文品种、附录及质垦检定有关的共性问题加以规定,有关规定其有法定的约束力 为便于查阅和使用,20年版《屮国药典》将“凡例”按内容归类,并冠以标题 如;标准規定,检验方沾和限度,残留浴剂,标准品,对照品,计量,柑确度,试药,试 液,指示判、包装,标签等。 I.标准规定标形规定是对药典中有关规定的解释,对药品标准屮性状、鉴别 俭查和含盘测定项目的含义和有关要求等所作的说明。凡例指出,药品标准中的“类别 系指按药品的主要作用与主要用途或学科的归属刘分,不排除在临床实践的林础上作其他 类别药物使用 药品标准中“贮葳”项下的规定,是对药品贮存与保管的本要求,以下列名词表 避光系指門不透光的容器包装,例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容 器 密闭系指将容器密闭,以防止尘及异物进入 停封系指将容器密封以防止风化、吸湖、挥发或异物进入; 熔封戌严封系指梅容器熔封或用适宜的材料严封,以防止空气与水分的侵入并防t 污染 阴凉处系指不超过20℃;