1.氮芥类( Nitrogen mustards) 化学结构 通用名 类别 氮芥 Mechlorethamine 脂肪族氮芥 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 芳香族氮芥 美法仑 芳香族氮芥 氨基酸载体 环磷酰胺 Cyclophosphamide 磷酰胺氮芥,前药 异环磷酰胺 Ifosfamide 磷酰胺氮芥,前药 马里兰 Maryland 甲磺酸酯 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
1. 氮芥类(Nitrogen Mustards) 化学结构 通用名 类别 氮芥 Mechlorethamine 脂肪族氮芥 苯丁酸氮芥 Chlorambucil 芳香族氮芥 美法仑 Melphalan 芳香族氮芥 氨基酸载体 环磷酰胺 Cyclophosphamide 磷酰胺氮芥，前药 异环磷酰胺 Ifosfamide 磷酰胺氮芥，前药 马里兰 Maryland 甲磺酸酯 CH3 N Cl Cl N Cl Cl O HO N Cl Cl HO NH2 O NH P O N Cl Cl O N P O N H Cl O Cl O O S CH3 O O S O O CH3
构效关系: 载体 R (药动团) 烷化基 (药效团) CICH CHe 氨基酸 CICH CHe 杂环等 导弹式氮芥 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
N Cl H C3 Cl R 构效关系： 载体 （药动团） 烷化基 （药效团） 导弹式氮芥
乌嘌岭 DNA 乙撑亚铵正离子 乌嘌呤 脂肪族氮芥的作用机制 DNA DNA DNA 交联DNA SN2 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
脂肪族氮芥的作用机制 SN2 鸟嘌呤 乙撑亚铵正离子 鸟嘌呤 交联DNA
乌嘌呤 碳正离子 芳香族氮芥的作用机制 乌嘌呤 NA DNA SNI P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
交联DNA 鸟嘌呤 鸟嘌呤 碳正离子 芳香族氮芥的作用机制 SN1
环磷酰胺 (aCHCHh-N-P=O 代谢活化 (CICHCH2-N-P=O 正常 4-整基环狼 (CcHrCHh-N-P=O acH CHn-N-P=O 4酮环(无毒代物) 非额途径 正常组织 肿细 № b COoH (CIcHCH]-N-Po CH2=CHCHO CICH CHh-N-P=o 酬氮齐〔可水解产生氮 丙烯 酸磷酰胺(无毒代谢物) 烷七 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
环磷酰胺 代谢活化