降血脂药物( Antihyperlipidemic Agents) 彐第一节前言 彐第二节 HMG COA还原酶抑制剂 第三节纤维酸衍生物 彐第四节其它降血脂药物
降血脂药物(Antihyperlipidemic Agents) 第一节 前言 第二节 HMG CoA还原酶抑制剂 第三节 纤维酸衍生物 第四节 其它降血脂药物
高血脂症 ■指血液中胆固醇或甘油三酯增加,或脂 蛋白增加 高血脂症的分类 ■高胆固醇血症GcoA(羟甲基戊二酰辅酶A) 还原酶抑制剂类药物 ■高甘油三酯血症纤维酸衍生物类药物 彐混合型高血脂症
高血脂症 指血液中胆固醇或甘油三酯增加，或脂 蛋白增加 高血脂症的分类 高胆固醇血症 HMG CoA(羟甲基戊二酰辅酶A) 还原酶抑制剂类药物 高甘油三酯血症 纤维酸衍生物类药物 混合型高血脂症
药物发现及临床药物 1976年美伐他汀 mevastatin 洛伐他汀( lovastatin) 1989年 辛伐他汀( simvastatin) 青霉菌( Penicillium citricum培养液 抑制 HMG COA还原酶 土曲霉菌( Aspergillus terreus)培养液普伐他汀 药效比洛伐他汀增强一倍 降低狗和猕猴的血浆胆固醇水平 1987年,第一个上市药物 (pravastatin sodium) 狗试验中引起肠形态学停止临床剂量2080mg 自营诺卡菌( Nocardia autotrophic养液剂量2080mg 剂量:2040mg HO Ca H CH, CH3 氟伐他汀 西立伐他汀钠( Cerivastatin sodium 阿伐他汀 (atorvastatin calcium) 瑞舒伐他汀 匹伐他汀 剂量:0.20.8mg osuvastatin calcium) 剂量20-8mg与吉非齐合用发生橄纹肌溶解症量:1080mg (pitavastatin calcium) 剂量:1080 2001年8月,被撤销 剂量 1-2mg
药物发现及临床药物 H CH3 H3 C O O O HO O H3 C CH3 H CH3 H3 C O O HO O O H3 C H H3 C CH3 CH3 HO O O H3 C CH3 O O HO OH Na + H CH3 O O HO O O H3C CH3 N F O N H CH3 CH3 O O OH HO O O OH HO N N F CH3 CH3 N CH3 S O O H3 C N O O HO OH F Ca 2+ Ca 2+ Ca 2+ Na + N F O N H CH3 CH3 O O OH HO Ca 2+ N CH3 CH3 O O OH F HO (lovastatin) 辛 伐他 汀 (simvastatin) 普 伐他 汀 R R R R R R 1976年 美 伐他 汀 (mevastatin) 青 霉菌 (Penicillium citricum)培 养 液 抑 制 HMG CoA 还 原 酶 降 低狗 和 猕 猴 的 血浆 胆固 醇 水 平 狗 试 验 中 引 起 肠 形 态 学 ,停止临 床 土曲 霉菌 (Aspergillus terreus)培 养 液 1987年 , 第 一 个上 市 药 物 1989年 , 药 效 比 洛 伐他 汀 增 强 一 倍 2 2 2 (atorvastatin calcium) (rosuvastatin calcium) (pitavastatin calcium) R R S R S R (fluvastatin sodium) R S (pravastatin sodium) 氟伐他 汀 阿 伐他 汀 瑞 舒 伐 他 汀 匹 伐他 汀 剂 量 :20-80mg 剂 量 :20-80mg 剂 量 :20-40mg 剂 量 :20-80mg 剂 量 :10-80mg 剂 量 :10-80mg 剂 量 :1-2mg 自 营 诺 卡菌 (Nocardia autotrophica)培 养 液 洛 伐他 汀 2 西立 伐他 汀 钠(Cerivastatin sodium) 剂 量 :0.2-0.8mg 与 吉 非贝齐 合用 发生 横纹 肌溶 解 症 2001年 8月 ，被撤 销
作用机制 O HC OH O OHOH O CoA、 母环 OH 碳链 OM HMG COA HMG COA还原酶抑制剂 彐酶的竞争性抑制剂 彐抑制了内源性胆固醇的合成 彐刺激LDL受体将血液中的LDL转运到肝脏中,降 低血清LDL含量
作用机制 酶的竞争性抑制剂 抑制了内源性胆固醇的合成 刺激LDL受体将血液中的LDL转运到肝脏中，降 低血清LDL含量 OH H C O 3 OH S CoA O OM OH OH O 碳 链 母环 HMG CoA HMG CoA 还原酶抑制剂
构效关系 O HC OH O OH OH O COA-S 母环 OH 碳链 OM HMG COA statins 母环 碳链 侧链
构效关系 OH H C O 3 OH S CoA O OM OH OH O 碳 链 母环 HMG CoA statins 母环 碳链 侧链