2.亚硝基脲类( Nitrosoureas) O R N NH NO ◆β-氯乙基亚硝基脲,有较强的亲脂性,易通过血脑屏障进入脑脊液, 适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤。 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
2. 亚硝基脲类（Nitrosoureas） ◆ β-氯乙基亚硝基脲，有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液， 适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤。 N Cl O NH NO R
R=CH2CH20 卡莫司汀 R=-CH-P(OC2H5)2 CH 福莫司汀 典型药物 R= 洛莫司汀 R 司莫司汀 CICH2CH2-N--C-NHR NHa NO R 尼莫司汀 CH2OH R= OH 吡葡亚硝脲 OH OH P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
典型药物 R = C H 2 C H 2 Cl N C NHR O NO ClC H 2 C H 2 RR C H 3 R N N N H 2 洛莫司汀 司莫司汀 尼莫司汀 R = C H C H 3 PO ( O C 2 H 5 ) 2 O H O H C H 2 O HOH R = 卡莫司汀 福莫司汀 吡葡亚硝脲
Protein-Lys-NH O=C=N一R Protein-LyS-NH 异氰酸酯 HN一R N|NIo N2+H DNA H-O NHN 烷基化-X OH 2-氯乙基偶氮氧化物 DNA DNA 亚硝基脲的作用机制 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
亚硝基脲的作用机制
3.铂类化合物( Platinum Coordination Complexes) HN一P HN Pt H3N HN (1)Cisplatin ◆1961年,密西根州立大学物理学家 Rosenberg 顺-二氯二氨合铂(1)和顺-四氯二氨合铂(2) 1971年进入I期临床试验 1978年批准顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物 全球三大广泛应用的抗肿瘤药物之一,每年的销售额为$5亿 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
3. 铂类化合物（Platinum Coordination Complexes） ◆1961年，密西根州立大学物理学家Rosenberg 顺-二氯二氨合铂(1)和顺-四氯二氨合铂(2) 1971年进入Ⅰ期临床试验 1978年批准顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物 全球三大广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额为$5亿。 H3 N H3 N Pt Cl Cl H3N H3N Pt Cl Cl Cl Cl (1) Cisplatin (2)
c-— H2O NH3 NH372 amerIc aquo forms NH N H2 NHa DNA NH DNA NH DNA Pt H2O DNA 铂类抗肿瘤药物与DNA的反应 P上海医药工业研究院 OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY
铂类抗肿瘤药物与DNA 的反应