镇静催眠药 Sedative- Hypnotics) 镇静催眠药分类 口睡眠障碍(主要是失眠)的治疗药物, 口主要包括巴比妥类( Barbiturates)、苯二氮 卓类( Benzodiazepines)、卤代镇静催眠药 ( Halogenated Sedative- Hypnotics)、杂环 类镇静催眠药( Heterocyclic Sedative Hypnotics)、抗组胺药( Antihistamines)和 其他镇静催眠药。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 1 镇静催眠药分类 睡眠障碍（主要是失眠）的治疗药物， 主要包括巴比妥类(Barbiturates)、苯二氮 卓类(Benzodiazepines)、卤代镇静催眠药 (Halogenated Sedative-Hypnotics)、杂环 类镇静催眠药(Heterocyclic SedativeHypnotics)、抗组胺药(Antihistamines)和 其他镇静催眠药。 镇静催眠药 Sedative-Hypnotics)
镇静催眠药的发展历程 口19世纪20年代,乙醚和氯仿被用于催眠。 口1869年,第一个卤代镇静催眠药水合氯醛 ( chloral hydrate)被用于临床。 口20世纪初,拜耳公司上市了第一个巴比妥类 镇静催眠药5,5-二乙基巴比妥酸。 口1954年,诺华公司上市了第一个杂环类镇静 催眠药格鲁米特( glutethimide)。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 2 镇静催眠药的发展历程 19世纪20年代，乙醚和氯仿被用于催眠。 1869年，第一个卤代镇静催眠药水合氯醛 （chloral hydrate）被用于临床。 20世纪初，拜耳公司上市了第一个巴比妥类 镇静催眠药5,5-二乙基巴比妥酸。 1954年，诺华公司上市了第一个杂环类镇静 催眠药格鲁米特（glutethimide）
镇静催眠药的发展历程 口罗氏公司分别于1960年和1963年上市了氯氮卓 ( chlordiazepoxide,利眠宁)和地西泮( diazepam, 安定)一两个具有里程碑意义的苯二氮卓类药。 此后30多年间,总共成功开发了30多个苯二氮 卓类抗焦虑药、镇静催眠药或抗癫痫药。 口1987年,非苯二氮卓类催眠药佐匹克隆上市, 此后新一代杂环类镇静催眠药逐渐发展成为主 流品种,得到日益广泛使用。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 3 镇静催眠药的发展历程 罗氏公司分别于1960年和1963年上市了氯氮卓 (chlordiazepoxide,利眠宁)和地西泮(diazepam, 安定)－－两个具有里程碑意义的苯二氮卓类药。 此后30多年间，总共成功开发了30多个苯二氮 卓类抗焦虑药、镇静催眠药或抗癫痫药。 1987年，非苯二氮卓类催眠药佐匹克隆上市， 此后新一代杂环类镇静催眠药逐渐发展成为主 流品种，得到日益广泛使用
镇静催眠药的作用机制 口y-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中的主要抑 制性神经递质。 口迄今发现了3个GABA受体亚型: GABAA、 GABAB和 GABAC 口 GABAA受体属于配体门控离子通道( ligand- gated ion channel),由5个亚单位围绕受体中心 的氯离子通道而组成。GABA通过与 GABA受体 结合而开启氯离子通道,引起氯离子内流,导致 超极化而钝化神经元,产生中枢抑制作用。 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 4 镇静催眠药的作用机制 γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中的主要抑 制性神经递质。 迄今发现了3个GABA受体亚型：GABAA、 GABAB和GABAC。 GABAA受体属于配体门控离子通道（ligandgated ion channel），由5个亚单位围绕受体中心 的氯离子通道而组成。GABA通过与GABAA受体 结合而开启氯离子通道，引起氯离子内流，导致 超极化而钝化神经元，产生中枢抑制作用
镇静催眠药的作用机制 口 GABAA受体除包含内源性神经递质GABA结合部 位之外,尚有苯二氮卓结合部位,即所谓的苯二 氮卓受体或称ω受体,因此又被称为 GABA/苯 氮卓受体复合物( GABAA/Benzodiazepine Receptor Complex)。 口苯二氮卓受体配体是GABA功能的异位( allosteric) 调节剂,如无GABA存在它们无法发挥作用 2021/2/24 上海医工院上海交大药学院
2021/2/24 上海医工院 上海交大药学院 5 镇静催眠药的作用机制 GABAA受体除包含内源性神经递质GABA结合部 位之外，尚有苯二氮卓结合部位，即所谓的苯二 氮卓受体或称ω受体，因此又被称为GABAA/苯二 氮卓受体复合物（GABAA/Benzodiazepine Receptor Complex）。 苯二氮卓受体配体是GABA功能的异位(allosteric) 调节剂，如无GABA存在它们无法发挥作用