General properties of Macrolides 4. Mechanism of action(结合50s亚基) 1.阻止肽酰基tRNA从A位移到P位(移位,14元环) 2阻止肽酰基转移反应(转肽,16元环) 3.抑制核糖体组装,减少功能性核糖体 4.与50s亚基上L27和L22蛋白结合促使肽酰基tRNA从核糖体解离
4. Mechanism of action (结合50s亚基): General properties of Macrolides 1. 阻止肽酰基 tRNA从 A位移到 P位 (移位, 14元环) 2. 阻止肽酰基转移反应 (转肽, 16元环) 3. 抑制核糖体组装，减少功能性核糖体 4. 与50s亚基上L27和L22蛋白结合,促使肽酰基t-RNA从核糖体解离
General properties of macrolides 5 ADME of Macrolides. (Absorption 红霉素容易被胃酸破坏,口服吸收少,肠溶片生物利用度差. Stearates(硬脂酸) and ester(酯化)产物有一定的耐酸作用 克拉霉素和阿奇霉素耐酸,生物利用度高 食物干扰红霉素和阿奇霉素吸收(增加克拉霉素吸收)
5. ADME of Macrolides: (1)Absorption: • 红霉素容易被胃酸破坏，口服吸收少，肠溶片生物利用度差. • Stearates (硬脂酸) and ester (酯化) 产物有一定的耐酸作用. • 克拉霉素和阿奇霉素耐酸，生物利用度高. • 食物干扰红霉素和阿奇霉素吸收(增加克拉霉素吸收). General properties of macrolides
General properties of macrolides 5. ADME of macrolides. (2)Distribution: 广泛分布到除脑脊液外的各种体液和组织,包括肝、肾等,被巨噬细 胞摄取,红霉素能进入前列腺、乳汁和通过胎盘 阿奇霉素血中浓度低,集中在中性粒细胞、巨噬细胞、肺、痰、胆汁、 前列腺、皮下组织等 (3 Metabolism and Elimination: 多数肝脏代谢、胆汁排泄;克拉霉素的代谢产物仍有抗菌活性;阿奇 霉素不代谢 红霉素和阿奇霉素分泌胆汁中(肝肠循环),克拉霉素及其代谢产物经 肾脏排泄
5. ADME of macrolides: (2)Distribution: • 广泛分布到除脑脊液外的各种体液和组织，包括肝、肾等，被巨噬细 胞摄取，红霉素能进入前列腺、乳汁和通过胎盘. • 阿奇霉素血中浓度低，集中在中性粒细胞、巨噬细胞、肺、痰、胆汁、 前列腺、皮下组织等. (3) Metabolism and Elimination: • 多数肝脏代谢、胆汁排泄；克拉霉素的代谢产物仍有抗菌活性；阿奇 霉素不代谢. • 红霉素和阿奇霉素分泌胆汁中(肝肠循环)，克拉霉素及其代谢产物经 肾脏排泄 General properties of macrolides
General properties of macrolides 6. Clinical Uses: 感染性疾病 (1)支原体、衣原体所致肺炎、气管炎、尿道炎、宫颈炎、盆腔炎 (妊娠期间泌尿生殖系统感染一线用药、婴幼儿感染) (2)军团菌病 (3)白喉(根除白喉杆菌、改善带菌者状况) (4)百日咳 (5)链球菌、金葡菌所致的感染 (6)幽门螺杆菌感染(与甲硝唑、质子泵抑制剂、铋剂联用)
6.Clinical Uses: 感染性疾病 (1) 支原体、衣原体所致肺炎、气管炎、尿道炎、宫颈炎、盆腔炎 (妊娠期间泌尿生殖系统感染一线用药、婴幼儿感染) (2)军团菌病 (3)白喉(根除白喉杆菌、改善带菌者状况) (4)百日咳 (5)链球菌、金葡菌所致的感染 (6)幽门螺杆菌感染(与甲硝唑、质子泵抑制剂、铋剂联用) General properties of macrolides