2、实验动物的质量控制 长期毒性试验一般选择正常、健康和未孕的动物，动物体重差异 应在平均体重的20%之内。动物应符合国家有关规定的等级要求， 来源、品系、遗传背景清楚，并具有实验动物质量合格证。 应根据研究期限的长短和受试物临床应用的患者群确定动物的 年龄。动物年龄应尽量一致，一般大鼠为6~9周龄，Beagle犬为6~ 12月龄。 3、实验动物的性别和数量 一般情况下，长期毒性试验中每个试验组应使用相等数量的雌、 雄动物。每组动物的数量应能够满足试验结果的分析和评价的需要。 一般大鼠为雌、雄各10~30只，Beagle犬或猴为雌、雄各3~6只。 (三)给药方案 1、给药剂量 长期毒性试验一般至少设高、中、低三个剂量给药组和一个溶媒 (或辅料)对照组，必要时还需设立空白对照组或阳性对照组。因为 理论上群体中毒性反应的发生率随暴露量的增加而增加，所以高剂量 原则上应使动物产生明显的毒性反应，甚至出现个别动物死亡。低剂 量原则上应高于动物药效学试验的等效剂量，并不使动物出现毒性反 应。为考察毒性反应剂量-反应关系，应在高剂量和低剂量之间设立 中剂量。 2、给药途径 原则上应与临床用药途径一致，否则应说明原因。 4
2、实验动物的质量控制 长期毒性试验一般选择正常、健康和未孕的动物，动物体重差异 应在平均体重的 20％之内。动物应符合国家有关规定的等级要求， 来源、品系、遗传背景清楚，并具有实验动物质量合格证。 应根据研究期限的长短和受试物临床应用的患者群确定动物的 年龄。动物年龄应尽量一致，一般大鼠为 6～9 周龄，Beagle 犬为 6～ 12 月龄。 3、实验动物的性别和数量 一般情况下，长期毒性试验中每个试验组应使用相等数量的雌、 雄动物。每组动物的数量应能够满足试验结果的分析和评价的需要。 一般大鼠为雌、雄各 10～30 只，Beagle 犬或猴为雌、雄各 3～6 只。 （三）给药方案 1、给药剂量 长期毒性试验一般至少设高、中、低三个剂量给药组和一个溶媒 （或辅料）对照组，必要时还需设立空白对照组或阳性对照组。因为 理论上群体中毒性反应的发生率随暴露量的增加而增加，所以高剂量 原则上应使动物产生明显的毒性反应，甚至出现个别动物死亡。低剂 量原则上应高于动物药效学试验的等效剂量，并不使动物出现毒性反 应。为考察毒性反应剂量-反应关系，应在高剂量和低剂量之间设立 中剂量。 2、给药途径 原则上应与临床用药途径一致，否则应说明原因。 4
3、给药频率 原则上长期毒性试验中动物应每天给药，给药期限长(3个月或 以上)的药物每周至少应给药6天。特殊类型的受试物由于其毒性特 点和临床给药方案等原因，应根据具体药物的特点设计给药频率。 4、给药期限 长期毒性试验的给药期限通常与拟定的临床疗程、临床适应证和 用药人群有关。 临床单次用药的药物，给药期限为2周的长期毒性试验通常可支 持其进行临床试验和生产。 临床疗程不超过2周的药物，给药期限为1个月的长期毒性试验 通常可支持其进行临床试验和生产。 临床疗程超过2周的药物，可以在临床前一次性进行支持其进入 Ⅲ期临床试验（及生产)的长期毒性试验；也可以通过不同给药期 限的长期毒性试验来分别支持其进入I期、Ⅱ期或Ⅲ期临床试验（及 生产)。一般1个月的长期毒性试验可支持用药时间不超过2周的I 期临床试验，其他情况详见附录（一）。 通过给药期限较短的毒性研究获得的信息，可以为给药期限较长 的毒性研究设计提供给药剂量、给药频率等方面的参考；同时，临床 试验中获得的信息有助于给药期限较长的动物毒性研究方案的设计， 降低药物开发的风险。 以不同给药期限的长期毒性试验来分别支持药物进入I期、Ⅱ期或 Ⅲ期临床试验（及生产）时，不同给药期限的长期毒性试验的内容应完 5
3、给药频率 原则上长期毒性试验中动物应每天给药，给药期限长（3 个月或 以上）的药物每周至少应给药 6 天。特殊类型的受试物由于其毒性特 点和临床给药方案等原因，应根据具体药物的特点设计给药频率。 4、给药期限 长期毒性试验的给药期限通常与拟定的临床疗程、临床适应证和 用药人群有关。 临床单次用药的药物，给药期限为 2 周的长期毒性试验通常可支 持其进行临床试验和生产。 临床疗程不超过 2 周的药物，给药期限为 1 个月的长期毒性试验 通常可支持其进行临床试验和生产。 临床疗程超过 2 周的药物，可以在临床前一次性进行支持其进入 III 期临床试验（及生产）的长期毒性试验；也可以通过不同给药期 限的长期毒性试验来分别支持其进入 I 期、II 期或 III 期临床试验（及 生产）。一般 1 个月的长期毒性试验可支持用药时间不超过 2 周的 I 期临床试验，其他情况详见附录（一）。 通过给药期限较短的毒性研究获得的信息，可以为给药期限较长 的毒性研究设计提供给药剂量、给药频率等方面的参考；同时，临床 试验中获得的信息有助于给药期限较长的动物毒性研究方案的设计， 降低药物开发的风险。 以不同给药期限的长期毒性试验来分别支持药物进入 I 期、II 期或 III 期临床试验（及生产）时，不同给药期限的长期毒性试验的内容应完 5