《中国药物化学杂志》：黄皮属植物生物碱的研究进展

第12卷第3期 中国药物化学杂志 Voll 12 Nol3 p 179 202年6月总 总47期 Chinese Journal of Medicinal Chemistry June 2002 Sum 47 文章编号:1005-0108(2002)03-0179-08 黄皮属植物生物碱的研究进展 闫少羽2,崔承彬13,姚新生2 (11天津生物医药研究所,天津300384;21沈阳药科大学中药学院,辽宁沈阳110016 31青岛海洋大学海洋药物与食品研究所,山东青岛266003 摘要:对芸香科黄皮属植物生物碱的研究情况进行了综述。归纳介绍了该属植物生物碱的结构 类型、提取分离结构研究、化学合成方法以及生物活性 关键词:芸香科;黄皮属;生物碱 中图分类号:Q946188;R97911 芸香科( Rutaceae)黄皮属( clausena)植物具豆素类和生物碱类化合物12。本文仅就该属植 有广泛的药理活性,国内外学者对此进行了深入物中生物碱类成分的研究进展加以综述。 的研究。本属植物全世界约有30种,分布于热 带、亚热带地区我国有近10种分布于长江以南1黄皮属已知生物碱的结构类型 各省,以云南南部、广东、广西海南及台湾等省分11味咔唑类生物碱 布较为集中,资源丰富。该属植物在我国自古即 取代咔唑类:该类化合物在黄皮属植物中普 为药用,古代及现代的中草药书籍中多有收载,民遍存在,已由该属中分离得到60余种,其来源植 间应用更为广泛。药理研究表明:它们具有保肝、物分别为C1 anisata, Excavata, CI heptaphy 降脂、解痉、抑菌及抗癌等生物活性。有关其化学C1 lansium, Ci harmandiana和 Cl indica,现整理 成分的研究报道很多,主要化学成分为挥发油、香归纳见表1 Table 1 Substituted carbazole alkaloids from genue Clausena R6 compounds 1-63 3. ethylcarbazole 3,5.9 3-formylcarbazole 3-carboxycarbazole COOH 4 methyl carbazole-3-carboxylate 5 2-hydroxy- 3-methylcarbazole OH M foline-A glycocol eikonal OH CHO 10 O-dernethylmurrayanine 收稿日期:2001-06-01 基金项目:国家自然科学基金委国家杰出青年基金项目(39825126);国家科技部国家重点基础研究规划项目 (19998051113) 作者简介:闫少羽(1964-),男(汉族),辽宁本溪人,在读博士研究生;崔承彬(1956-),男,药学博士,农学博士,教 授,博士生导师,主要从事中药和天然药物以及微生物活性产物的研究工作,Te:(022)83712588,Fax (022)83712688, E2mail cuicb@sohulcom o1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, Ltd. Al rights reserved

收稿日期 :2001 - 06 - 01 基金项目 :国家自然科学基金委国家杰出青年基金项目 (39825126) ;国家科技部国家重点基础研究规划项目 (19998051113) 作者简介 :闫少羽(1964 - ) ,男(汉族) ,辽宁本溪人 ,在读博士研究生 ;崔承彬 (1956 - ) ,男 ,药学博士 ,农学博士 ,教 授 ,博士生导师 ,主要从事中药和天然药物以及微生物活性产物的研究工作 , Tel : (022) 83712588 , Fax : (022) 83712688 ,E2mail :cuicb @sohu1com。 文章编号 :1005 - 0108(2002) 03 - 0179 - 08 黄皮属植物生物碱的研究进展 闫少羽1 ,2 ,崔承彬1 ,3 ,姚新生2 (11 天津生物医药研究所 ,天津 300384 ;21 沈阳药科大学中药学院 ,辽宁 沈阳 110016 ; 31 青岛海洋大学 海洋药物与食品研究所 ,山东 青岛 266003) 摘 要 :对芸香科黄皮属植物生物碱的研究情况进行了综述。归纳介绍了该属植物生物碱的结构 类型、提取分离、结构研究、化学合成方法以及生物活性。 关键词 :芸香科 ;黄皮属 ;生物碱 中图分类号 :Q946188 ;R97911 文献标识码 :A 芸香科 (Rutaceae) 黄皮属 ( Clausena) 植物具 有广泛的药理活性 ,国内外学者对此进行了深入 的研究。本属植物全世界约有 30 种 ,分布于热 带、亚热带地区 ,我国有近 10 种 ,分布于长江以南 各省 ,以云南南部、广东、广西、海南及台湾等省分 布较为集中 ,资源丰富。该属植物在我国自古即 为药用 ,古代及现代的中草药书籍中多有收载 ,民 间应用更为广泛。药理研究表明 :它们具有保肝、 降脂、解痉、抑菌及抗癌等生物活性。有关其化学 成分的研究报道很多 ,主要化学成分为挥发油、香 豆素类和生物碱类化合物[1 ,2 ] 。本文仅就该属植 物中生物碱类成分的研究进展加以综述。 1 黄皮属已知生物碱的结构类型 111 咔唑类生物碱 取代咔唑类 :该类化合物在黄皮属植物中普 遍存在 ,已由该属中分离得到 60 余种 ,其来源植 物分别为 C1 anisata , C1excavata , C1 heptaphylla , C1 lausium , C1 harmandiana 和 C1 indica ,现整理 归纳见表 1。 第 12 卷 第 3 期 2002 年 6 月 总 47 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 Chinese Journal of Medicinal Chemistry Vol112 No13 p. 179 June 2002 Sum 47 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved

中国药物化学杂志 第12卷 Continued Name RRRR Reference OMe 12 32formyb62methoxycarbazole OMe COOH OMe clausine2E OH COOMe 5,7 OMe COOMe lausine2C(clauszoline2L) COOMe OMe 6,1l clausing lausine2M COOMe clausoline2I 20 methyl 62metho xycarbaole2 COOMe OMe 32carboxvlate clausine2v OMe clausenapin DMA Me OMe 7288 clausena OMe clausine2P OMe Me 26 22hydroxy232formyL272met hoxycarbam OH CHO 27 32formy22, 72dimetho xycarbazole OH CHO OH anisatin DMA clausanitine OH CHO 699 DMA 30 OMe ekeberginine OMe CHO DMA glycozolidal OH CHO OMe 33 heptad hyaline H CHO lansing OMe CHo OMe OH CHO Me 2DMA OH CHO 37 CHO DMA lausine2l OMe 11 OH CHO OH clausine2Q OMe CHO OH 41 CH,CH(OH OH CHO C(CH3)=CH2 57774 Me HO OH 4 32formy 221. 62di met ho OMe CHO OMe 5,6 mukonidine OMe COOMe OMe clausine2F COOMe DMA 7,13,17 clausmoline2c(clausine2H) OMe COOMe OMe 5,6,12 clausamineD COOMe DMA OMe COOMe CH=CHC clausaminezF COOMe CH-CHC (OH)(CH3)2 continued o1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, Ltd. Al rights reserved

Continued Table 1 No. Name R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 References 11 clauszoline2K CHO OMe 6 12 32formyl262methoxycarbazole CHO OMe 4 13 clausine2N COOH OMe 7 14 clausine2E OH COOMe 5 ,7 15 mukonine OMe COOMe 5 ,7 16 clausine2C(clauszoline2L) COOMe OMe 6 ,11 17 clausine2L OMe COOMe 5 ,15 18 clausine2M COOMe OH 7 19 clauszoline2I OH COOMe 5 ,6 20 methyl 62methoxycarbazole2 32carboxylate COOMe OMe 4 21 clausine2V OMe OMe 7 22 clausenapin OMe DMA ① Me 2 23 clausenine OMe Me OMe 8 24 clausenol OH Me OMe 8 25 clausine2P OMe Me OMe 7 26 22hydroxy232formyl272methoxycarbazole OH CHO OMe 6 ,7 27 32formyl22 ,72dimethoxycarbazole OH CHO OH 6 28 atanisatin OMe CHO DMA ① 9 29 clausanitine OH CHO DMA ① 9 30 clausenal OMe CHO OMe 10 31 ekeberginine OMe CHO DMA ① 9 ,13 32 glycozolidal OH CHO OMe 5 ,7 33 heptaphylline DMA ① OH CHO 5 ,6 ,9 34 lansine OMe CHO OMe 5 35 clausine2A OH CHO OMe 11 36 clausenatine2A 2DMA ② OH CHO 7 37 clausine2D OH CHO DMA ① 5 38 clausine2I OH CHO OMe 5 ,11 39 clausine2O OH CHO OH 7 40 clausine2Q OMe CHO OH 7 41 clausine2S CH2CH(OH) C(CH3 ) CH2 OH CHO 7 42 indizoline OMe DMA ① CHO 4 43 clauszoline2M OH CHO OH 6 44 32formyl21 ,62dimethoxycarbazole OMe CHO OMe 4 45 clauszoline2J (clausine2K) OMe COOH OMe 5 ,6 46 mukonidine OMe COOMe OMe 5 ,7 47 clausine2F OH COOMe DMA ① 7 ,13 ,17 48 clausine2G OH COOMe OMe 11 49 clausine2R OH COOMe OH 7 50 clauszoline2C(clausine2H) OMe COOMe OMe 5 ,6 ,12 51 clausamine2D OMe COOMe DMA ① 13 52 clausamine2E OMe COOMe CH CHC (OH) (CH3 ) 2 13 53 clausamine2F OH COOMe CH CHC (OH) (CH3 ) 2 13 (to be continued) 081 中 国 药 物 化 学 杂 志 第 12 卷 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved

3期 闫少羽等:黄皮属植物生物碱的研究进展 Continued Name RS RRR References clausamineg OMe COOMe CH=CHC (OH)(CH3) 55 2172dihydroxy232formyL212(32 DMA OH CHO OH met hy 2 butenyl)carbazole 62metho xyheptaphylline DMA OH CHO OMe 2 72metho xy heptap hyaline DMA OH CHO OMe DH CHO heptazine DMA OH CHO CHCH(OH) OH CHO C(OH)(CH3)2 clausing CHO OMe OH CHCH(OH) OH CHO O C(CH3)2OH 2DMA OH CHO DMA①:H2CH=C(CH3)2 2DMA:-CH2CH=C(CH3)CHCH CH=C(CH3) 吡喃或去氢吡喃并咔唑类 R2 64 grinimihine:R=R2=CH,,R=R=H 65 murrayacine: R=CH3, R2=CHO, R=R=H 66 mupamine: R=R'=CH,, R=H, R=OMe 「29 67 mahanimibine: R=CH, CH,CH=C(CH32, R=CH,, R=R=H [6,11] 69 clauszoline-G: R=CH,, R'=CHO, R=H, R=OH [12] 70 heptazolicine: R=R=R=H, R=OH 6」 71 clausine-W:R=OH. R=trans-OH, R=OH, R=H 72 clausine-T: R=OH. R2=H, R=OH, R-H 73 clauszoline-E:R=OH, R=R=H. R-OH 74 clauszoline-A: R=CH,CH=C(CH ) 2, R=OH, R=CHo [12] 77 clausamine-A R=H(13, 17 75 clauszoline-B R=H. R2OH. R=CHO [12] 78 clausamine-B R=CH, [13, I7 76 clauszoline-H: R=H. R2-0CH, R=CH 79 clausevatine-D R=R2=H 7,18 80 clausevatine-E: R'=H, R'=cis_OH [18] 0 81 clausevatine-F: R=H, R=trans-OH [18) 82 clausamine-C: R=OCH,, R=H [13, 17] 83 clausevatine-G [18 其他咔唑类 CHO 85 clausenalene [20 86 furoclausine-A (21] o1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, Ltd. Al rights reserved

Continued Table 1 No. Name R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 R 8 References 54 clausamine2G OMe COOMe CH CHC (OH) (CH3 ) 2 13 55 2172dihydroxy232formyl212(3′2 methyl22′2butenyl) carbazole DMA ① OH CHO OH 14 56 62methoxyheptaphylline DMA ① OH CHO OMe 2 57 72methoxyheptaphylline DMA ① OH CHO OMe 6 58 clausine2B OH CHO OMe OMe 5 ,7 59 heptazoline DMA ① OH CHO OH 5 ,6 60 clauszoline2D CH2CH(OH) C(OH) (CH3 ) 2 OH CHO OH 12 61 clausine2J OH CHO OMe OH 11 62 clausine2U CH2CH(OH) C(CH3 ) 2OH OH CHO OH 7 63 clauszoline2F 2DMA ② OH CHO OH 6 ,12 DMA ①: —CH2CH C(CH3 ) 2 2DMA ②: —CH2CH C(CH3 ) CH2CH2CH C(CH3 ) 2 吡喃或去氢吡喃并咔唑类 : 第 3 期 闫少羽等 :黄皮属植物生物碱的研究进展 181 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved

182 中国药物化学杂志 12卷 87 furoclansine -B [21] 1.2非咔唑类生物碱 黄皮酰胺类 H-C-OI Ph-C-OH H e[ 1, 25] 91 cye 吲哚类 H 苯丙酰胺类 97 SB-204900[24] 98 phenethyl cinnamide[2 99 secoclausenamide [26 H R C-C-C-N 102 lansamide-B: R 103 lansamide-C:R=Me, R2=-CH2-CH2-Ph [271 其他类型: swietenidine- B R=H 19 05 N-methylswietenidine-B: R=CH3 (91 o1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, Ltd. Al rights reserved

281 中 国 药 物 化 学 杂 志 第 12 卷 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved

第3期 闫少羽等:黄皮属植物生物碱的研究进展 183 107 lansamide-3: R=R-OH.R lansamide-4: R=OMe, R=OH, R2=0 [28] 109 clausenlactam [291 2黄皮属植物生物碱的提取分离与 详细研究则始于 Heptaphyllined的分离和鉴 结构鉴定 定3。早期的结构研究主要依赖于化学方法,x 射线单晶结构分析法的建立和发展为该属植物生 2.1提取分离 物碱的结构研究提供了强有力的手段,近年来核 该属植物的化学成分研究多以丙酮浸提开磁共振各种新技术的不断开发和应用使得有关生 始,但也有用石油醚、二氯甲烷、甲醇和95%乙醇物碱的结构研究得到快速发展。目前,由该属植 作为浸提溶剂的报道。粗提浸膏一般首先用硅胶物中已分离测定各类生物碱约110种。 柱色谱进行分离,以石油醚或正己烷与乙酸乙酯 或异丙醚的混合溶剂梯度洗脱,然后综合运用3黄皮属植物咔唑类生物碱的化学 PTIC。HPLC和IH-20柱色谱及重结晶等方 合成 法进行分离提纯13-21 从黄皮属中分离得到的各类生物碱多数已经 22结构研究 化学合成,限于篇幅本文仅概要介绍黄皮属咔唑 黄皮属植物的化学成分研究报道始见于类生物碱的一般合成方法。 1961年30,但有关该属植物生物碱成分结构的3.1简单取代咔唑的合成 路线A.101 NENCI HOHC 1-5℃CH2N2 48 CH3OH 路线B32 HRC NaOCH3 CH3 1)R=CH2OI 2)R=CHO 32二聚体咔唑的合成3 o1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co, Ltd. Al rights reserved

第 3 期 闫少羽等 :黄皮属植物生物碱的研究进展 381 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved