吗啡结构的剖析 左旋吗啡：含有5个手性中心： CH3 (5R,6S,9R,13S和14R) 16 D 10 B/C环呈顺式，C/D环呈反 4 式，C/E环呈顺式； 。质子化状态时的构象成三维的 “T”形。 6 酸碱两性：N甲基叔胺酚羟基 HO 多氢菲 OH ● 对酸性条件敏感：烯丙醇结构/ 氧桥结构
吗啡结构的剖析 A B C D E 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 多氢菲 N CH3 O HO OH 左旋吗啡：含有5个手性中心： （5R,6S,9R,13S和14R） B／C环呈顺式，C／D环呈反 式，C／E环呈顺式； 质子化状态时的构象成三维的 “T”形。 酸碱两性: N-甲基叔胺/酚羟基 对酸性条件敏感: 烯丙醇结构/ 氧桥结构
吗啡的代谢 CH3 N-CH3 葡糖醛酸苷化 无活性代谢物 HO OH RO OH R=葡萄糖醛酸 N-脱甲基 CYP450(02) 葡糖醛酸苷化 H N-CH3 活性代谢物 HO OR HO OH R=葡萄糖醛酸
O HO OH N CH3 H O RO OH N CH3 H O HO OH N H H O HO OR N CH3 H R=葡萄糖醛酸 CYP450(O2) N-脱甲基 葡糖醛酸苷化 葡糖醛酸苷化 R=葡萄糖醛酸 吗啡的代谢 无活性代谢物 活性代谢物
早期对吗啡的结构修饰 叔氨基 H3C 氢原子 8 14 酚羟基 双键 醚键 醇羟基
O HO OH N H H H H3C C 7 8 14 早期对吗啡的结构修饰 酚羟基 醇羟基 双键 氢原子 醚键 叔氨基