DNA变异 ◇人类基因组中,99.9%的编码序列(核苷酸序列)是 致的。 ◇人类显著的多样性,其实在基因水平上不到0.1%的 DNA发生变异 ◇人类最常见的DNA变异为SNP,目标种群的SNP发生率 超过1%时,就称为变异或多态性( polymorphism) ◇在基因组DNA中,平均每1250个碱基对中就有一个 SNP,出现在外显子导致氨基酸改变,出现在内含子或 基因间区域或将改变基因的转录与蛋白表达活性。 ◇另外,在DNA序列未改变的情况下也可以发生基因表 达的改变,例如表观遗传( epigenetics)
DNA 变异 人类基因组中，99.9%的编码序列（核苷酸序列）是 一致的。 人类显著的多样性，其实在基因水平上不到0.1%的 DNA发生变异。 人类最常见的DNA变异为SNP，目标种群的SNP发生率 超过1%时，就称为变异或多态性(polymorphism)。 在基因组DNA中，平均每1250个碱基对中就有一个 SNP，出现在外显子导致氨基酸改变，出现在内含子或 基因间区域或将改变基因的转录与蛋白表达活性。 另外，在DNA序列未改变的情况下也可以发生基因表 达的改变，例如表观遗传（epigenetics)
详具肉 皇量慢到凯像 所有人的DNA序列q9.9%相同 ●人类仅有.1%的DNA是不同的 ●这.1%的差别有重要意义吗 O.1%的差别在拥有3O亿碱基对的基因组中 翻译出三百万个“拼写”差异
l 人类仅有0.1%的DNA是不同的 l 这0.1%的差别有重要意义吗 ? 所有人的DNA序列99.9% 相同 0.1% 的差别在拥有30亿碱基对的基因组中 翻译出三百万个“拼写”差异
什么是基因多态性? 人类最常见的基因变异形式是基因多态性( Genetic Polymorphisms),表现为单核苷酸多态性( Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs SNPs包括单个碱基的缺失和插入,单个碱基的置换以 及整个基因的删除等;人类是一个具有多态性的群体, 某种变异发生在>1%人群时,即为基因多态性,<1%即为 自然变异 ★基因的多态性导致药物反应的多样性,从而为从基因 组水平研究药物反应的个体差异奠定了基础
什么是基因多态性? • 人类最常见的基因变异形式是基因多态性（Genetic Polymorphisms）, 表现为单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs); • SNPs包括单个碱基的缺失和插入, 单个碱基的置换以 及整个基因的删除等;人类是一个具有多态性的群体, 某种变异发生在>1%人群时,即为基因多态性,<1%即为 自然变异; ★基因的多态性导致药物反应的多样性，从而为从基因 组水平研究药物反应的个体差异奠定了基础; •13
SNPs示意图(0.1%) A "Wild type"allele Codon 13141516171819 Nucleotide GCA CCC AAT AGA AGC CAT GCG Amino acid Ala Pro Asn Arg Ser His Ala λ:腺嘌呤核苷;T:胸腺嘧啶核苷;G:鸟嘌呤核苷;C:胞嘧啶核苷 B "Variant "allele Codon 13141516171819 Nucleotide GCA CCC AAT GGA AGC CAT GCG Amino acid Ala Pro Asn Gly Ser His Ala
SNPs示意图（0.1％） A:腺嘌呤核苷;T:胸腺嘧啶核苷;G:鸟嘌呤核苷 ;C:胞嘧啶核苷 •14
Testing of a Single Nucleotide Polymorphism(SNP)in the Coding Region of a gene, Resulting in an Alteration of the Amino Acid Sequence of the Corresponding Protein Candidate Gene Protein Arg Subject 1 Subject 2 注:1,为野生型;2,为变异型;DNA序列中的精氨酸 被甘氨酸取代,该蛋白质即发生变性
Testing of a Single Nucleotide Polymorphism (SNP) in the Coding Region of a Gene, Resulting in an Alteration of the Amino Acid Sequence of the Corresponding Protein 注:1,为野生型;2,为变异型;DNA序列中的精氨酸 被甘氨酸取代,该蛋白质即发生变性 •15