二、药物的体内过程 影响药物分布的因素 (1》药物与血浆蛋白的结合 2)体液的pH (3)器官血流量 4)组织的亲和力 5》特殊屏障
二、药物的体内过程 影响药物分布的因素 1 药物与血浆蛋白的结合 2 体液的pH 3 器官血流量 4 组织的亲和力 5 特殊屏障
表一药物在血浆蛋白的置换关系 结合率高的药物被置换的药物 引起后果 长效磺胺类、水杨酸|磺酰脲类 血糖过低 类、保泰松、呋塞咪 保泰松、羟布宗、水双香豆素、华法林凝血障碍导致出血 杨酸类、氯贝丁酯、 苯妥英钠 水杨酸类、磺胺类、甲氨蝶呤 血细胞减少症、血质不 呋塞咪 调 乙胺嘧啶 奎宁 金鸡钠反应、中性白C减少 呋塞咪 水合氯醛 出汗,脸潮红,血压升高 维拉帕米 卡马西平、苯妥英钠|增强两药毒性 水杨酸类 维拉帕米 增强维拉帕米降压效应 及其毒性
结合率高的药物 被置换的药物 引起后果 长效磺胺类、水杨酸 类、保泰松、呋塞咪 磺酰脲类 血糖过低 保泰松、羟布宗、水 杨酸类、氯贝丁酯、 苯妥英钠 双香豆素、华法林 凝血障碍导致出血 水杨酸类、磺胺类、 呋塞咪 甲氨蝶呤 血细胞减少症、血质不 调 乙胺嘧啶 奎宁 金鸡钠反应、中性白C减少 呋塞咪 水合氯醛 出汗,脸潮红,血压升高 维拉帕米 卡马西平、苯妥英钠 增强两药毒性 水杨酸类 维拉帕米 增强维拉帕米降压效应 及其毒性 表-药物在血浆蛋白的置换关系
血液 组织 弱酸 离子 弱碱药 分子 注 离 弱碱药中毒, 给弱酸 偏酸 偏碱 酸化血液、尿液, 生理状态下 促弱碱药由组织至血液转运, 且肾小管对其重吸收减少 PH7.4 加速其排泄。 PH7.0 离子 肾 弱酸药 弱碱药 血液 组织 分子 NaHCO3 ≯离子 弱酸药 分子 偏酸 偏碱注 离子 弱酸药中毒 偏碱 偏酸 给弱碱如 NaHCO3, 碱化血液、尿液, 促弱酸药由组织至血液转运, 且肾小管对其重吸收减少, 加速其排泄。 肾
二、药物的体内过程 血脑屏障 指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入 脑的屏障。它有利于维持中枢神经系统內环境的 相对稳定,包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑 三种屏障。 分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、 脂溶性较小的药不易透过此屏障
二、药物的体内过程 血脑屏障 指血-脑之间有一种选择性阻止各种物质由血入 脑的屏障。它有利于维持中枢神经系统内环境的 相对稳定，包括血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑 三种屏障。 分子量较大、血浆蛋白结合率较高、极性较大、 脂溶性较小的药不易透过此屏障
二、药物的体内过程 胎盘屏障 是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障,其通透性与一般毛 细血管无显著差别 注意:几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。 故孕妇用药应谨慎,防止造成胎儿中毒或致畸。 有些荺物通过胎盘代谢堿低活性,但有些药物则増加活性。 试验证明.天然或人工合成的肾上腺皮质激素,如皮质醇及 泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物;而地塞米松通过 胎盘不经代谢进入胎儿体内 因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松;治疗胎儿疾病宜用地塞米松
二、药物的体内过程 有些药物通过胎盘代谢减低活性，但有些药物则增加活性。 试验证明，天然或人工合成的肾上腺皮质激素，如皮质醇及 泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过 胎盘不经代谢进入胎儿体内。 因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松；治疗胎儿疾病宜用地塞米松。 胎盘屏障 是胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障，其通透性与一般毛 细血管无显著差别。 注意：几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环。 故孕妇用药应谨慎，防止造成胎儿中毒或致畸