对乙酰氨基酚的代谢化学HOCH3ZH对乙酰氨基酚主要少量主要HO0HOGlu3CH3NCCH3ZHCH3ZHOH葡萄糖醛酸结合物N-羟基乙酰氨基酚硫酸酯结合物
对乙酰氨基酚的代谢化学 HO N H CH3 O 对乙酰氨基酚 HO N CH3 O OH 葡萄糖醛酸结合物 N-羟基乙酰氨基酚 硫酸酯结合物 O N H CH3 O O N H CH3 Glu S O O HO O 主要 少量 主要
对乙酰氨基酚的代谢化学CHN-乙酰基亚胺醒肝蛋白N-乙酰半胱氨酸谷胱甘肽HO.HOHO?HOCH3ZHCH3ZHCH3ZHHN、-CH3谷胱甘肽肝蛋白=O以硫醚氨酸或半胱氨酸肝坏死结合物形式经肾脏排泄肾衰竭
对乙酰氨基酚的代谢化学 O N CH3 O N-乙酰基亚胺醌 谷胱甘肽 HO N H CH3 O 谷胱甘肽 以硫醚氨酸或半胱氨酸 结合物形式经肾脏排泄 HO N H CH3 O HO S O HN CH3 O N-乙酰半胱氨酸 HO N H CH3 O 肝蛋白 肝坏死 肾衰竭 肝蛋白
对乙酰氨基酚的代谢化学Paracetamol在肝脏代谢，摄入量的55%~75%与葡萄糖醛酸轭合，20%~24%与硫酸轭合，少量生成有害肝细胞的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成毒性代谢物N-乙酰基亚胺醌，再与内源性的谷胱甘肽轭合生成相应的结合物失活，最后经肾脏排泄。如过量服用Paracetamol，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物导致肝坏死。此时，可服用解毒药N-乙酰半胱氨酸（N-Acetylcysteine）来对抗。N-乙酰半胱氨酸的作用类似谷胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。轭合物溶于水可从肾脏排除
对乙酰氨基酚的代谢化学 Paracetamol在肝脏代谢，摄入量的55%~75%与葡 萄糖醛酸轭合，20%~24%与硫酸轭合，少量生成有害肝 细胞的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成毒性代谢物N-乙 酰基亚胺醌，再与内源性的谷胱甘肽轭合生成相应的结合 物失活，最后经肾脏排泄。 如过量服用Paracetamol，使肝脏中贮存的谷胱甘肽 大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物， 导致肝坏死。此时，可服用解毒药N-乙酰半胱氨酸（NAcetylcysteine）来对抗。N-乙酰半胱氨酸的作用类似谷 胱甘肽，可与活性代谢物轭合，使之失活。轭合物溶于水， 可从肾脏排除
三、吡唑酮类安替比林氨替比林安乃近异丙安替比林CH.CH3CH3.CH3H3CH3C-NaCH3CH3NCH3CH3CH3CH3CH3在早年试图合成抗症药奎宁的研究中，意外获得了有效的解热镇痛药安替比林（Antipyrine）。Antipyrine在1884年应用于临床。以3-吡唑酮的结构出发进行结构改造，主要是环4位上取代基的改变，找到了一些强效的解热镇痛药。仿照吗啡结构中的甲氨基，在Antipyrine分子中引入二甲氨基，得到了氨基比林（Aminopyrine）
三、吡唑酮类 安替比林 氨替比林 安乃近 异丙安替比林 在早年试图合成抗疟药奎宁的研究中，意外获得了有效的解热镇痛药 安替比林（Antipyrine）。Antipyrine在1884年应用于临床。以3-吡唑酮 的结构出发进行结构改造，主要是环4位上取代基的改变，找到了一些强 效的解热镇痛药。仿照吗啡结构中的甲氨基，在Antipyrine分子中引入二 甲氨基，得到了氨基比林（Aminopyrine）
三、吡唑酮类Aminopyrine的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激性，曾广泛用于临床。但该药物可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等，后退出了临床，我国已于1982年予以淘汰。为了增加Aminopyrine的水溶性，在其结构中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到了安乃近（MetamizoleSodium，Analgin），又名罗瓦尔精（Novalgin）。该品的解热、镇痛作用迅速而强大，且可制成注射液应用，但可引起粒细胞缺乏症。故MetamizoleSodium不作首选药，仅在病情危重，其他药物无效时，用于紧急退热。为了增强这类药物的解热镇痛作用，降低毒性，合成了许多3-吡唑酮类化合物，其中异丙安替比林（Isopropylantipyrine）的镇痛效果好，毒性较低，主要用作解热镇痛复方的组分
三、吡唑酮类 Aminopyrine的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。但该药物可引起白细胞减少及粒细胞 缺乏症等，后退出了临床，我国已于1982年予以淘汰。 为了增加Aminopyrine的水溶性，在其结构中引入水溶 性基团亚甲基磺酸钠，得到了安乃近（Metamizole Sodium，Analgin），又名罗瓦尔精（Novalgin）。该品 的解热、镇痛作用迅速而强大，且可制成注射液应用，但可 引起粒细胞缺乏症。故Metamizole Sodium不作首选药， 仅在病情危重，其他药物无效时，用于紧急退热。为了增强 这类药物的解热镇痛作用，降低毒性，合成了许多3-吡唑酮 类化合物，其中异丙安替比林（Isopropylantipyrine）的 镇痛效果好，毒性较低，主要用作解热镇痛复方的组分