抗组胺药的发现 1933年法国巴斯德研究所的Faurneau和Bovet发现哌罗克生 (Piperoxan) 一保护实验动物免遭因吸入组胺引起的支 气管哮喘/痉挛。 1937年Staub合成了N-phenyl-N,W',N'-triethyl-1,2-ethylene- diamine,抗过敏作用更好 ●1942年合成出安体根(antergen)，活性高，毒性低，为本 类第一个临床应用的抗过敏药 CH3 派罗克生 antergen CH3
抗组胺药的发现 1933年法国巴斯德研究所的Faurneau和Bovet发现哌罗克生 （Piperoxan）——保护实验动物免遭因吸入组胺引起的支 气管哮喘/痉挛。 O O N 派罗克生 N N CH3 CH3 CH3 1937年Staub合成了N-phenyl-N,N’,N’-triethyl-1,2-ethylenediamine，抗过敏作用更好 1942年合成出安体根（antergen），活性高，毒性低，为本 类第一个临床应用的抗过敏药 N N antergen
乙二胺类(Ethylenediamines) Ar N CH3 CH3 乙二胺的两 乙二胺的两个氮 个氮原子分 原子存在一个环 别隐藏在较 链状乙二胺 中形成哌嗪环： 小的杂环中： 布克利嗪、西替 克立咪唑 利嗪、美克利嗪
N N CH3 CH3 Ar Ar1 乙二胺类（Ethylenediamines) 链状乙二胺 乙二胺的两 个氮原子分 别隐藏在较 小的杂环中： 克立咪唑 乙二胺的两个氮 原子存在一个环 中形成哌嗪环： 布克利嗪、西替 利嗪、美克利嗪
氨基醚类（经典H,受体拮抗剂） 派罗克生 CH3 CH3
N N CH3 CH3 Ar Ar1 氨基醚类（经典H1受体拮抗剂） O Ar' O N Ar O O N 派罗克生
丙胺类（经典H,受体拮抗剂） 抗组胺活性增 强20倍，副作 氨基醚结构中的O以C置换 用未见上升 B 右旋体的 活性更强 非尼拉敏 氯苯那敏 溴苯那敏 1949年 脂溶性较乙二胺 和氨基醚类强， 抗组胺作用很强， E>Z 作用时间长 吡咯他敏 曲普利啶
丙胺类（经典H1受体拮抗剂） N N H 非尼拉敏 N N Cl 氯苯那敏 N N Br 溴苯那敏 N Cl 吡咯他敏 N H3C N 曲普利啶 氨基醚结构中的O以C置换 脂溶性较乙二胺 和氨基醚类强， 抗组胺作用很强， 作用时间长 1949年 抗组胺活性增 强20倍，副作 用未见上升 E > Z 右旋体的 活性更强
马来酸氯苯那敏 H Chlorphenamine Maleate,.扑尔敏（消旋体） (士)N,N二甲基-”（4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 S构型（右旋)的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小 R-构型（左旋)为消旋体的1/90
马来酸氯苯那敏 N N Cl O OH O OH γ α Chlorphenamine Maleate, 扑尔敏（消旋体） （±）-N, N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 –急性毒性也较小 R-构型（左旋）为消旋体的1/90