MLS类抗生素对50S核糖体亚基结合位点的拓模式 LIS 王82 接22 2050 2060 分结 构域I王 结构域的中心环排 C 经E
MLSB类抗生素对50S核糖体亚基结合位点的拓模式
、红霉素的抗菌作用机制 核糖体是细胞中蛋白合成场所,无论原核或真 核细胞内核糖体的含量都与细胞蛋白合成活性 直接相关。一旦核糖体功能受到破坏,细胞会 由于不能合成蛋白而死亡。 红霉素在细胞中的作用对象就是核糖体,其作 用方式有两种: 是抑制50S核糖体大亚基的形成; 另一个是抑制核糖体的翻译作用
一、红霉素的抗菌作用机制 核糖体是细胞中蛋白合成场所，无论原核或真 核细胞内核糖体的含量都与细胞蛋白合成活性 直接相关。一旦核糖体功能受到破坏，细胞会 由于不能合成蛋白而死亡。 红霉素在细胞中的作用对象就是核糖体，其作 用方式有两种： 一是抑制50S核糖体大亚基的形成; 另一个是抑制核糖体的翻译作用
、红霉素抑制50s核糖体大亚基的形成 50s大亚基是由23 s rrNA、5 S rrNA和20多种蛋白组 装而成的,组装过程中先后有32S、42中间产物产 生 当细菌生长环境中存在红霉素时,正在组装中的尚 未有功能的50S亚单位就可能会和红霉素结合上 (结合位点与红霉素在成熟50大亚基上的结合位 点相似但不完全相同),于是50大亚基的组装就 被停止,而这个无功能的50大亚基中间产物因不 能进一步形成有功能的核糖体,最终会被核糖核酸 酶(如 RNase)降解掉。 从细胞水平上看,细胞核糖体数量下降,蛋白合成 能力降低,细菌的生长被抑制住了
1、红霉素抑制50S核糖体大亚基的形成 50S大亚基是由23S rRNA、5S rRNA和20多种蛋白组 装而成的，组装过程中先后有32S、42S中间产物产 生。 当细菌生长环境中存在红霉素时，正在组装中的尚 未有功能的50S亚单位就可能会和红霉素结合上 （结合位点与红霉素在成熟50S大亚基上的结合位 点相似但不完全相同），于是 50S大亚基的组装就 被停止，而这个无功能的50S大亚基中间产物因不 能进一步形成有功能的核糖体，最终会被核糖核酸 酶（如RNaseE）降解掉。 从细胞水平上看，细胞核糖体数量下降，蛋白合成 能力降低，细菌的生长被抑制住了
红霉素抑制50S核糖体大亚基的形成 般来说,大环内酯类抗生素对于50大亚基形成 的抑制作用是特异性的,即30S亚基的形成不受抗 生素的影响,而且已组装好了的50S大亚基也不会 被降解。 但是新近文献报道在流感嗜血细胞中酮内酯类抗 生素泰利霉素( tel i thromycin)及ABT-773能在 相同程度上抑制50和30亚基的组装
1、红霉素抑制50S核糖体大亚基的形成 一般来说，大环内酯类抗生素对于50S大亚基形成 的抑制作用是特异性的，即30S亚基的形成不受抗 生素的影响，而且已组装好了的50S大亚基也不会 被降解。 但是新近文献报道在流感嗜血细胞中酮内酯类抗 生素泰利霉素（telithromycin）及ABT-773能在 相同程度上抑制50S和30S亚基的组装
2、红霉素抑制核糖体的翻译 核糖体是蛋自合成场所;它能把翻译中的各种组 分聚集起来完成遗传信息mRNA到多肽链的转变。 核糖体上与多肽合成有关的活性位点有5个: 1)mRNA结合部位; 2)接受A-tRNA的部位; 3)结合或接受肽基tRNA的部位; 4)肽基转移部位(P位); 5)形成肽链的部位(肽酰转移酶中心)。 红霉素抑制核糖体的翻译作用就是通过影响肽链 转移酶来完成的
2、红霉素抑制核糖体的翻译 核糖体是蛋白合成场所，它能把翻译中的各种组 分聚集起来完成遗传信息mRNA到多肽链的转变。 核糖体上与多肽合成有关的活性位点有5个： 1）mRNA结合部位； 2）接受AA-tRNA的部位； 3）结合或接受肽基tRNA的部位； 4）肽基转移部位（P位）； 5）形成肽链的部位（肽酰转移酶中心）。 红霉素抑制核糖体的翻译作用就是通过影响肽链 转移酶来完成的