型神经细胞产生的NO并传递信号参与大脑学习记忆： 里LTP:大脑海马某区域在受到重复刺激后产生的一种持续增强的突触效 应，称为长时程增强(long--term potentiation,LTP),是学习记忆的 基础。 ILTP过程既需要突触前神经元释放神经递质作用于突触后膜，也需要突触后 神经元将信息反馈到突触前膜，NO就作为逆行信使。 出NO参与LTP的作用： Ca2+ NMDA 神经元膜外 + NMDAR 激活 Ca2+ NOS→No 神经元膜内 逆行扩散 促进并维持LTP效应一谷氨酸递质释放◆一突触前终末 此外，①NO在生理状态下，对血流的调节。脑血管内皮细胞及脑实质神 经元的、OS的生理激活。②在病理条件下，如脑缺血损伤的早期和晚期 2013-6-28 Cell biology 26
第三节G蛋白耦联受体介导的信号传导 一、G蛋白耦联受体的结构与邀活 二、G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路 2013-6-28 Cell biology
一、 G蛋白耦联受体的结构与激活 >G蛋白耦联受体 >概念：指配体-受体复合物与靶蛋白（效应酶或通道蛋白）的作用 要通过G蛋白的耦联，在细胞内产生第二信使，从而将部位信号 跨膜传递到细胞内影响细胞的行为。 >结构：具有7个疏水氨基酸肽段构成的7次跨膜蛋白，N末端在胞 外，C末端在胞质侧。 ~该受体家族应答多种胞外信号：肽类激素、局部介质、神经递质 或氨基酸或脂肪酸的衍生物。 >G蛋白 2013-6-28 Cell biology 28
>G蛋白 >概念：信号转导途径中与受体耦联的鸟甘酸结合蛋白。 >结构组成：由aB￥3个不同的亚单位构成异聚体； >G蛋白的类型：Gs,Gi,Gq >功能状态：具有结合GTP或GDP的能力和GTP酶的活性： >活性状态：Ga与GTP结合，且Ga与By分离： >非活性状态：Ga与GDP结合，且Ga与BY结合。 >作用机制 2013-6-28 Cell biology 29
>当外部没有信号或没有受外部刺激时，受体不与配体结合，G 蛋白处于关闭（失活）状态，以异源三聚体形式存在，即α亚 基与GDP紧密结合，BY亚基与a亚基、GDP的结合较为疏 松； >当外部有信号时，G蛋白受体与其相应的配体结合，随之诱导 G蛋白的a亚基构象变化，并使aBy三个亚基形成紧密结合 的复合物，从而使Ga-GDP转变为Ga-GTP 与GTP的结合导致a亚基与BY亚基分开，a亚基被激活，即 处于所谓的开启状态，随后作用于效应器，产生细胞内信号并 进行一系列的转导过程，从而引起细胞的各种反应。 G蛋白的a亚基具有GDPasef的活性，在Mg2+存在的条件下 可以水解GTP,a亚基与GDP复合物重新与BY亚基结合， 使G蛋白失活，处于关闭状态。 G蛋白在信号转导的过程中主要发挥了分子开关作用与信号放 大作用。 2013-6-28 Cell biology