第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、巴比妥类药物构效关系：5位基团不同取代生成不同的巴比妥类药物>作用强弱和快慢—一一一药物的理化性质（1）解离常数（2）脂水分配系数>作用时间长短———一药物的体内代谢速度011R1-OR2NH30
二、巴比妥类药物 构效关系： ◆5位基团不同取代生成不同的巴比妥类药物 ➢ 作用强弱和快慢-药物的理化性质 （1）解离常数 （2）脂水分配系数 ➢ 作用时间长短-药物的体内代谢速度 N H O O O R1 R2 H N 1 3 5
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、 巴比妥类药物药物的分子和离子形式：药物应有适当的解离度>分子形式透过生物膜>离子形式产生作用ExtracellarSpaceCellularSpaceNucleusGITractPlasmaCytoplasmReceptorReceptorEnzymeDrugDrugDrugDrugchannels-cnarnelEnzymeEnzymeCDNA"Transcrlpfion"mANA"Translation"MembraneMembraneMembraneIntrarnu:leur new drug discovery largets jequilethe pasage nf drues across multiple cellular menbrunes
二、巴比妥类药物 药物的分子和离子形式： ◆药物应有适当的解离度 ➢ 分子形式透过生物膜 ➢ 离子形式产生作用
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、巴比妥类药物解离度与药效的关系：在生理pH7.4的条件下体内解离度[RCOOH]lgpKa-pH[RCOO-]影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢
二、巴比妥类药物 解离度与药效的关系： ◆在生理pH7.4的条件下体内解离度 ◆影响 进入脑内药物的量 ◆影响 镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢 [RCOOH] lg pKa pH [RCOO ] − = −
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、 巴比妥类药物巴比妥酸无活性：巴比妥酸和苯巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障进入脑内的药量极微无镇静、催眠作用OH1N电pKa未解离百分率R1-5?4.120.05巴比妥酸HN3苯巴比妥酸3.750.02H0
二、巴比妥类药物 巴比妥酸无活性： ◆巴比妥酸和苯巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障 ◼ 进入脑内的药量极微 ◼ 无镇静、催眠作用 N H O O O R1 H H N 1 3 5 pKa 未解离百分率 巴比妥酸 4.12 0.05 苯巴比妥酸 3.75 0.02
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、 巴比妥类药物分子态易于吸收及进入中枢发挥作用：Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为50%和90.91%Hexobarbital的作用比Phenobarbital快HZNO0NHNH福
二、巴比妥类药物 分子态易于吸收及进入中枢发挥作用： ◼ Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子分别为 50%和90.91% ◼ Hexobarbital 的作用比Phenobarbital快 N H O O O H N N N H O O O