第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics、苯并二氮草类药物构效关系七元亚胺内酰胺环是活以长链烃基取代，如性必需结构：3位的一环氧甲基，可延长作个氢原子可被基取代用：1，2位并入三唑虽然活性稍有下降，但环，增强药物与受体毒性很低。的亲和力和代谢稳定性，活性大大增强。4，5双链被饱和或骐入R四氢唑环，增加镇静和引入吸电子基团，如硝抗抑郁作用。基，可使水解反应几乎都在4，5位上进行，可明显增强活性：当A环被5位为苯基取代，专属性很强其他芳杂环，如噻吩、若以其他基团替代，活性降吡啶等取代，仍有较好低：在苯基2位引入吸电子基的生理活性。团，如氟，可明显增强活性
一、苯并二氮䓬类药物 构效关系 以长链烃基取代，如 环氧甲基，可延长作 用；1，2位并入三唑 环，增强药物与受体 的亲和力和代谢稳定 性，活性大大增强。 七元亚胺内酰胺环是活 性必需结构；3位的一 个氢原子可被羟基取代， 虽然活性稍有下降，但 毒性很低。 4，5双链被饱和或骈入 四氢唑环，增加镇静和 抗抑郁作用。 5位为苯基取代，专属性很强， 若以其他基团替代，活性降 低；在苯基2位引入吸电子基 团，如氟，可明显增强活性。 引入吸电子基团，如硝 基，可使水解反应几乎 都在4，5位上进行，可 明显增强活性；当A环被 其他芳杂环，如噻吩、 吡啶等取代，仍有较好 的生理活性
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、 巴比妥类药物结构特点：>环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物>5位被乙基和异戊基双取代NR1-5OR2ZH30
二、巴比妥类药物 结构特点： ➢环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物 ➢5位被乙基和异戊基双取代 N H O O O R1 R2 H N 1 3 5
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics巴比妥类药物临床常用巴比妥类镇静催眠药物：长时效中时效OH3CH3CH3CH3CNHNHNH-NHCH0EO=0OH3CNHNH-NHNHH3C?barbitalcyclobarbitalphenobarbitalamobarbital短时效超短时效CH3OCOH2CH3CH3CNHNH-NHHCSNaOH3CH3COHNHNH-NHH3CH3CH3COsecobarbitalpentobarbitalhexobarbitalthiopental sodium
二、巴比妥类药物 临床常用巴比妥类镇静催眠药物： barbital phenobarbital amobarbital cyclobarbital secobarbital pentobarbital hexobarbital thiopental sodium 长时效 中时效 短时效 超短时效
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、巴比妥类药物理化性质：>巴比妥酸在水溶液中存在三酮式（原形、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡OHOHHOHN'NHNHNOHOOHOH巴比妥酸单内酰亚胺双内酰亚胺三内酰亚胺
二、巴比妥类药物 理化性质： ➢巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双 内酰亚胺和三内酰亚胺之间的平衡 巴比妥酸 单内酰亚胺 双内酰亚胺 三内酰亚胺
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics二、巴比妥类药物理化性质：>酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠盐。HNHNNaOHOHONaNN
二、巴比妥类药物 理化性质： ➢酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳 酸钠溶液中生成钠盐。 H N N O O OH H N N O O ONa NaOH