第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics、苯并二氮草类药物代表药物：地西洋一偶然获得的创新药物H3CH3CHZH氯氮草喹唑啉N-氧化物苯并庚氧二嗪化合物地西洋diazepam（Roche的目标化合物）（反应的主要产物无活性）（反应的副产物有活性）（结构简化产物）
一、苯并二氮䓬类药物 代表药物： 地西泮－偶然获得的创新药物 苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉N-氧化物 氯氮䓬 地西泮diazepam （Roche的目标化合物） （反应的主要产物无活性） （反应的副产物有活性） （结构简化产物）
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics苯并二氮草类药物地西洋的水解特点：·1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应；·4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。·在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此，4，5位间开环，不影响药物的生物利用度。H3CH3CNHNHCOOHH30NH2CH2COOH+C=OAClHH*H3COHNH2C=OCl
一、苯并二氮䓬类药物 地西泮的水解特点： •1，2位的酰胺键和4，5位的亚胺键，在酸性条件下两者都容易发生水解开环反应； •4，5位开环是可逆性反应，在酸性情况下水解开环，中性和碱性情况下脱水闭环。 •在胃酸作用下，4，5位水解开环，开环化合物进入弱碱性的肠道，又闭环形成原药。因此， 4，5位间开环，不影响药物的生物利用度
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics苯并二氮草类药物地西洋的体内代谢过程·C-3位羟基化生成temazepam；·N去甲基生成去甲地西洋，继而C-3位羟基化生成oxazepam；·temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝肾功能不良者使用，已广泛用于临床。OHTC去甲地西洋奥沙西泮H30oxazepamOH地西洋ENdiazepam葡萄糖醛酸结合物替马西泮temazepam
一、苯并二氮䓬类药物 地西泮的体内代谢过程 •C-3位羟基化生成temazepam； •N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成oxazepam； •temazepam和oxazepam均为活性代谢物，且副作用小，半衰期较短，适宜于老年人和肝 肾功能不良者使用，已广泛用于临床。 奥沙西泮 oxazepam 替马西泮 temazepam 地西泮 diazepam 去甲地西泮
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics、苯并二氮草类药物地西洋的合成CH3S0.(CH3)2SO4Fe, HCICH3C6H5C2HsOHCH3CH3CH3NH(CH2)eN4,HCICICH2COCIC6H12CH3OHC
一、苯并二氮䓬类药物 地西泮的合成
第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics苯并二氮草类药物其他本类药物CH3OHCflunitrazepamflurazepamlorazepamnitrazepamHaBtriazolambrotizolamestazolamalprazolam
一、苯并二氮䓬类药物 其他本类药物 flurazepam lorazepam nitrazepam flunitrazepam brotizolam triazolam estazolam alprazolam