第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述1980年，Kyorin公司的研究员将pipemidicacid中哌嗪与氟甲喹中6第三代喹诺酮类抗菌药物的发现位氟组合得到诺氟沙星（norfloxacin）。它显示抗革兰阳COOH性菌活性和高于先前药物的革兰阴性菌活性，但是由于在血清和组织中较低的浓度和组织中较低浓度分HNCH3布，使得它只用于尿路感染和性病吡哌酸COOH及前列腺疾病的治疗。第一个氟喹诺酮类药物，6位引入的氟原子后HN来被证明具有增加喹诺酮药物与靶CH3诺氟沙星COOH酶DNA聚合酶作用和增加进入细菌细胞的通透性而使得抗菌活性增加。6位氟原子取代加强此类药物的活性CH3使得在1980年后开发的喹诺酮药物氟甲喹都保持此结构
1980年，Kyorin公司的研究员将 pipemidic acid中哌嗪与氟甲喹中6 位氟组合得到诺氟沙星 （norfloxacin）。它显示抗革兰阳 性菌活性和高于先前药物的革兰阴 性菌活性，但是由于在血清和组织 中较低的浓度和组织中较低浓度分 布，使得它只用于尿路感染和性病 及前列腺疾病的治疗。第一个氟喹 诺酮类药物， 6位引入的氟原子后 来被证明具有增加喹诺酮药物与靶 酶DNA聚合酶作用和增加进入细菌 细胞的通透性而使得抗菌活性增加。 6位氟原子取代加强此类药物的活性， 使得在1980年后开发的喹诺酮药物 都保持此结构。 一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 第三代喹诺酮类抗菌药物的发现 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents
第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents喹诺酮类抗菌药物的发展概述COOHOHOHrufloxacinH30H3CCH3HNofloxacinciprofloxacinaOHOHOHHNenoxacinH3CHNCH3CH3H3Cpefloxacin电COOHOHfleroxacinHNCH3lomefloxacinH30CH3
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 ciprofloxacin ofloxacin pefloxacin enoxacin rufloxacin fleroxacin lomefloxacin 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents
第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents、诺酮类抗菌药物的发展概述NH2CCOOHOHOHH3CHNHNCHH3CHNCH3CH3CH3levofloxacinbalofloxacintemafloxacinsparfloxacin第三代第四代喹诺酮类抗菌药物具有更新颖和更复杂结构特征，这些药物明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗厌氧菌活性，一些药物的药代动力学特征也有明显的改善
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述 levofloxacin temafloxacin sparfloxacin balofloxacin 第三代第四代喹诺酮类抗菌药物具有更新颖和更复杂结构 特征，这些药物明显的增加了抗革兰阳性活性，特别是抗 厌氧菌活性，一些药物的药代动力学特征也有明显的改善。 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents
第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents喹诺酮类抗菌药物的作用机制·喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶（Gyrase）和拓扑异构酶IV（TopoisomeraseIV）起到抗菌作用。通过抑制细菌DNA回旋酶（Gyrase）抑制DNA的合成，DNA螺旋酶特异性催化改变DNA拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超螺旋，这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版的双连卷曲。细菌DNA回旋酶由四个亚A亚基，即两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因gyrA控制，B亚基由基因gyrB控制
•喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶( Gyrase)和 拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作用。通 过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)抑制DNA的合成，DNA 螺旋酶特异性催化改变DNA拓扑学反应，DNA回旋酶创 建负超螺旋，这有助于在复制过程中稳定DNA的分离、 防止过量和非模版的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶由四个 亚A亚基，即两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因 gyrA 控制，B亚基由基因gyrB 控制 。 二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents
第一节喹诺酮类抗菌药quinoloneantimicrobialagents喹诺酮类抗菌药物的作用机制DNA回旋酶包裹着A2B2亚基DNA，DNA回旋霉与细菌的环状DNA结合，DNA回旋酶的A亚基使DNA链的后链断裂形成缺口，产生正超螺旋的DNA，随后在B亚基的介导下使ATP水解，前链移至缺口之后，最终在A亚基参与下使断链再连接并形成负超螺旋，喹诺酮类抗菌药以氢键和DNA回旋酶-DNA复合物结合，使DNA回旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻，造成染色体复制和基因转录中断
DNA回旋酶包裹着A2B2亚基DNA，DNA回旋霉与细菌 的环状DNA结合，DNA回旋酶的A亚基使DNA链的后链断裂 形成缺口，产生正超螺旋的DNA，随后在B亚基的介导下使 ATP水解，前链移至缺口之后，最终在A亚基参与下使断链 再连接并形成负超螺旋，喹诺酮类抗菌药以氢键和DNA回旋 酶-DNA复合物结合，使DNA回旋酶活性丧失，细菌DNA超 螺旋合成受阻，造成染色体复制和基因转录中断。 二、喹诺酮类抗菌药物的作用机制 第一节 喹诺酮类抗菌药quinolone antimicrobial agents