六.手性色谱法 chira chromatography 药物对映体具有不同的药动学、药效学和毒 理学 DL-合霉素的疗效为D-氯霉素的一半; ■普萘洛尔( propranolol)L-异构体的药物活 性比D-异构体大100倍;
六．手性色谱法chiral chromatography 药物对映体具有不同的药动学、药效学和毒 理学。 DL-合霉素的疗效为D-氯霉素的一半； 普萘洛尔（propranolol）L-异构体的药物活 性比D-异构体大100倍；
1.手性药物分离(拆分)分析的作用 ■对某些手性药物进行对映体的纯度检查; 探索血药浓度与临床疗效的关系--生物体 液中药物对映体的分离分析; 在研制手性药物过程中,分别评价单个对 映体的效价、毒性、不良反应及药物动力 学性质
1．手性药物分离(拆分)分析的作用 对某些手性药物进行对映体的纯度检查； 探索血药浓度与临床疗效的关系----生物体 液中药物对映体的分离分析； 在研制手性药物过程中，分别评价单个对 映体的效价、毒性、不良反应及药物动力 学性质
2.手性HPLc拆分法分类 包括柱前手性衍生试剂法( chiral derivatization reagent,CDR),手性流动相法( chiral mobile phase,CMP)和手性固定相法( chiral stationary phase, CSP) 1)CDR法 对映异构体与光学纯手性试剂反应,生成相应的非 对映异构体。采用普通固定相分离。 (R)-SA→(R)SE-(R)-SA (R)-SE+ (S)-SA-(R)-SE-(S)-SA
2．手性HPLC拆分法分类 包括柱前手性衍生试剂法（chiral derivatization reagent, CDR）, 手性流动相法（chiral mobile phase, CMP）和手性固定相法（chiral stationary phase, CSP）. 1）CDR法 对映异构体与光学纯手性试剂反应，生成相应的非 对映异构体。采用普通固定相分离。 (R) —SA → (R)—SE—(R) —SA （R）—SE + (S) —SA → (R)—SE—(S) —SA
2)CMP法 常用手性添加剂: (1)配基交换型手性添加剂: ■常用手性配基为光学活性氦基酸及其衍生 物的二价金属离子螯合物。它们和手性 药物消旋体形成非对映异构配位络合物对。 例如,分离DL-色氨酸手性异构体,可在 流动相中加入L-苯丙氨酸-Cu2+作为手性 添加剂
2）CMP法 常用手性添加剂： （1）配基交换型手性添加剂： 常用手性配基为光学活性氨基酸及其衍生 物的二价金属离子螯合物。它们 和手性 药物消旋体形成非对映异构配位络合物对。 例如，分离DL-色氨酸手性异构体，可在 流动相中加入L-苯丙氨酸-Cu2+作为手性 添加剂
(2)环糊精类添加剂( cyclodextrins,CD) 结构特点 环状低聚糖,外部边缘有许多羟基,内部为相对疏 水的空腔,每个葡萄糖单元有5个手性碳原子。 常用:β-CD,y-CD以及它们的各种改性CD (3)手性离子对络合剂 带电手性药物与手性离子对络合成电中性非对映 体络合物对。 常用手性离子对络合剂: (+)-10-樟脑磺酸,奎宁,奎尼丁等
（2）环糊精类添加剂（cyclodextrins, CD） 结构特点： 环状低聚糖，外部边缘有许多羟基，内部为相对疏 水的空腔，每个葡萄糖单元有5个手性碳原子。 常用：β-CD, γ-CD以及它们的各种改性CD。 （3）手性离子对络合剂 带电手性药物与手性离子对络合成电中性非对映 体络合物对。 常用手性离子对络合剂： （+）-10-樟脑磺酸，奎宁，奎尼丁等